20味沉香丸对低氧条件下大鼠HIF 1α及EPO的干预作用.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 英文缩略语表 英文缩写 英文全称 中文全称 HIF-1α Hypoxia inducible factor-1α 低氧诱导因子-1α EPO Erythropoietin 促红细胞生成素 HRP horseradish peroxidase 辣根过氧化物酶 WB Western blot 蛋白质印迹法 GAPDH Glyceraldehyde3 - phosphate dehydrogenase 甘油醛-3-磷酸脱氢酶 NC Nitrocellulose 硝酸纤维素 Gly Glycine 甘氨酸 SR Sarcoplasmic reticulum 肌浆网 EPO Erythropoietin 促红细胞生成素 RyR2 Ryanodine receptors 2 兰尼碱受体 2 CaN Calcineurin 钙调神经磷酸酶 NPY Neuropeptide Y 神经肽 Y EAD Early afterdepolarization 早期后除极 Tdp Torsade depointes 尖端扭转型室性心动过速 AngⅡ Angiotensin Ⅱ 血管紧张素Ⅱ NMDA N-methyl-D-aspartate receptors N-甲基-D-天冬氨酸受体 ELISA enzyme-linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附法 Hb Hemoglobin 血红蛋白 Hct Hematocrit 红细胞压积 中文摘要 20 味沉香丸对低氧条件下大鼠 HIF-1α及 EPO 的干预作用 研究背景及目的 高原环境恶劣，其中低压低氧、寒冷、干燥、紫外线辐射强和风速大等特点都对人的生理 功能会产生明显影响，易引起高原病的发生。当人进入高原地区后，由于大气压低，氧分压随 之下降，氧供不足，机体就会出现代偿性生理反应包括肺通气增大，心率和心输出量提高，氧 传递速度和效率增大等，有利于机体摄取更多的氧[1]。其中血液系统的变化甚为明显，主要 表现为骨髓造血增强、红细胞和血红蛋白增多，氧解离曲线右移，从而增加氧的运输和血红蛋 白释放氧。但是在高海拔地区时间越长，红细胞数、血红蛋白含量、红细胞压积就会增加过度， 使得全血比黏度、血浆比黏度增大，血流速度减慢，反而影响氧的运输，加重组织缺血、缺氧 [,2] 。 这 与 低 氧 诱 导 因 子 -1 α（ hypoxia inducible factor-1 α ,HIF-1 α）和促红细胞生成素 （erythropoietin, EPO）表达过高有关。 高原低氧可刺激HIF-1α和EPO的产生，从而提高红细胞数量和血红蛋白的浓度，以增加 氧的运输与释放，这在高原缺氧中具有重要意义[3][4]。作为调控氧稳态的主要转录因子HIF-1α 对维持机体氧平衡和适应低氧环境具有关键作用。 在常氧环境条件下,HIF-1α蛋白持续合成并 被不断降解，在低氧环境条件下,HIF-1α蛋白降解受阻，并在HIF-1α和HIF-1β转录因子二聚化 作用下形成HIF-1[5][6]。HIF-1能作用于其靶基因发挥氧调节作用,维持机体在低氧条件下的生 存。EPO HYPERLINK /view/32273.htm \h 是一种糖蛋白激素，它主要作用于红系定向祖细胞膜上的红细胞生成素受体，促进 这些定向祖细胞加速增殖分化，加快红细胞成熟，防止细胞凋亡 (Apoptosis)。当肾脏氧 感受器受到低氧刺激后，肾小管间质纤维细胞分泌EPO，并刺激骨髓的原始细胞，促使核 红细胞的分裂，加速红细胞的成熟，因而血液中红细胞数增多。其结果，一方面增加 HYPERLINK /view/519.htm \h 血 HYPERLINK /view/519.htm \h 红蛋白的携氧能力，提高氧传递，改善组织缺氧；另一方面如果血细胞比容超过 60%时， 则显著增加血液黏滞度，血流缓慢，血液在微循环淤滞，甚至发生血栓，使氧的传递受 阻，于是加重了组织缺氧。 二十味沉香丸是在八味沉香丸的基础上，通过添加十二味药而成,在治疗心脑血管疾病中 成为首选的藏药，但缺乏实验依据[11][13]16][17]。本研究旨在探讨二十味沉香丸对高原低氧大鼠 血清中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和促红细胞生成素（EPO）表达的影响，从而使机体能更 好地适应低氧低压环境。 材料和方法 将165只雄性Wistar大鼠由成都(海拔540m) 运至西宁(海拔2260m)，随机分为平原对照组、 高原对照组和高原给药组，平原对照组( n = 15)到达西宁立刻从腹主动脉测定大鼠血液中血红 蛋白（Hb）和血细胞比容（Hct），全血经离心分离血清并于液氮储存；将高原对照组(n = 75) 和高原给药组(n = 7