代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验分析-神经病学专业论文.docx

代谢型谷氨酸受体 5 代谢型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验研究 中文摘要 代谢型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 对左旋多巴诱发帕金 森病异动症大鼠影响的实验研究 中文摘要 第一部分 代谢型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 对左旋多巴 诱发帕金森病异动症大鼠影响的行为学研究 目的：制备帕金森病异动症大鼠模型，观察代谢型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 对帕金森病（PD）及左旋多巴诱发异动症（LID）大鼠行为的影响。 方法：60 只 SD 大鼠于右内侧前脑束立体定向注射 6-羟基多巴（6-OHDA），建 立单侧毁损 PD 大鼠模型。按随机数字表法将 48 只成功 PD 大鼠分为四组（每组 12 只）：生理盐水组；L-DOPA 组；MPEP 组；MPEP+L-DOPA 组。每组大鼠每日 2 次 腹腔注射生理盐水、或相应药物，持续 21 天。在给药治疗的第 2、9、11、18、21 天进行异常不自主运动、毁损对侧前肢跨步数、旋转反应时间等行为学测试。 结果：1.与 L-DOPA 组相比，MPEP+L-DOPA 组大鼠在治疗的第 21 天，轴性异 常不自主运动（AIM）评分显著减少（P0.05）；在治疗的第 11、18、21 天，肢体 AIM 评分显著减少；在治疗的第 21 天，总的 AIM 评分显著减少。2.在整个治疗过程 中，L-DOPA 组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前均显著增加（P0.05），但 随着治疗时间延长，毁损对侧前肢跨步数改善程度有所减弱；MPEP+L-DOPA 组大鼠 治疗后损毁对侧前肢跨步数较治疗前均显著增加（P0.05），且前肢功能改善程度不 随时间延长而减弱。在治疗的第 9、11、18、21 天，MPEP 组大鼠治疗后毁损对侧前 肢跨步数较治疗前增加（P0.05）。 3.L-DOPA 组大鼠治疗后的对侧旋转反应时间随 着整个治疗时间的延长有所缩短（P0.05），而 MPEP+L-DOPA 组大鼠的对侧旋转 反应时间未出现随治疗时间延长而缩短；在治疗的第 21 天，MPEP+L-DOPA 组大鼠 显著高于 L-DOPA 组大鼠的对侧旋转反应时间（P0.05）。 结论：1.代谢型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 对 LID 具有改善作用；2. 代谢型谷 氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 具有增强 L-DOPA 抗 PD 效应的作用；3. 代谢型谷氨酸受 I PAGE PAGE IV III III 中文摘要 代谢型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的实验研究 体 5 拮抗剂 MPEP 单独应用对 PD 运动症状具有改善作用。 关键词：帕金森病；左旋多巴诱发异动症；代谢型谷氨酸受体 5；代谢型谷氨酸 受体 5 拮抗剂 MPEP；大鼠 第二部分 代谢型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 对左旋多巴诱发帕金森 病异动症大鼠背侧纹状体突触超微结构及相关蛋白表达影响的研究 目的：评价代谢型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 对 LID 大鼠背侧纹状体突触超微 结构、纹状体代谢型谷氨酸受体 5、突触后致密物-95 蛋白表达及突触后致密物-95 mRNA 水平的影响。 方法：成功 PD 大鼠分为生理盐水组、L-DOPA 组、MPEP 组、MPEP+L-DOPA 组，分别持续治疗 21 天，于最后一次给药后提取大鼠毁损侧背侧纹状体组织，进行 透射电镜制样并观察测量各组突触后致密物厚度、突触间隙宽度、穿孔性突触比率。 分别提取四组大鼠于最后一次给药后的双侧纹状体组织，Western blot 检测 mGluR5、 PSD-95 蛋白表达，实时定量 PCR 法检测 PSD-95 mRNA 水平。 结果：1. 与生理盐水组相比，L-DOPA 组大鼠背侧纹状体突触后致密物厚度增 加、突触间隙变窄、穿孔性突触比率增加（P0.05），而 MPEP+L-DOPA 治疗能够 减轻这种改变（P0.05）；2. 与生理盐水组相比，L-DOPA 组大鼠毁损侧纹状体区 mGluR5、PSD-95 蛋白表达升高（P0.05），而 MPEP+L-DOPA 治疗能够逆转这种改 变（P0.05）。3. 与生理盐水组相比，L-DOPA 治疗引起 LID 大鼠毁损侧纹状体 PSD-95mRNA 水平升高，而 MPEP+L-DOPA 治疗能够缓解这种改变（P0.05）。 结论：1. 代谢型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 能够减轻 LID 大鼠纹状体突触超微 结构的异常改变； 2. 代谢型谷氨酸受体 5、PSD-95 参与了 LID 的发病过程；3.代谢 型谷氨酸受体 5 拮抗剂 MPEP 能够逆转 LID 大鼠纹状体 mGluR5、PSD-95 的异常表达。 关键词：帕金森病异