代谢组学法研究柴胡垂盆汤对化疗肝损伤的保护机制-中西医结合;中西医结合临床专业论文.docx

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要…………………………………………………………………Ⅰ ABSTRACT………………………………………………………………Ⅱ 前 言…………………………………………………………………… 1 一、实验材料和方法…………………………………………………… 3 （一）实验材料与方法……………………………………………… 3 1.实验动物 ………………………………………………………3 2.实验药品及试剂 ………………………………………………3 3.实验器材 ………………………………………………………3 4.药物的制备 ……………………………………………………3 （二）实验方法 ……………………………………………………4 1.动物模型的建立、分组、用药方法 …………………………4 2.标本的采集与制备 ……………………………………………4 3.生化检测 ………………………………………………………4 4.代谢组学分析 …………………………………………………4 4.1 分析条件 ………………………………………………………4 4.2 数据处理 ………………………………………………………5 （三）统计学处理 …………………………………………………5 二、结果 ………………………………………………………………6 （一）生化分析 ……………………………………………………6 （二）肝脏的病理组织学检查 ……………………………………6 （三）代谢组学 ……………………………………………………8 1.小鼠血液分析条件的优化 …………………………………………8 2.MTX 诱导小鼠肝损伤模型的建立 …………………………………8 3.MTX 诱导小鼠肝损伤模型生物标记物的确定………………………9 4.柴胡垂盆汤对 MTX 诱导小鼠肝损伤模型代谢物组变化的影响 …11 三、分析与讨论 ………………………………………………………12 （一）现代医学对化疗药物性肝损伤的认识 ……………………12 1.化疗性肝损伤的病理生理基础 ………………………………12 1.1 引起肝损伤的决定因素 ……………………………………12 1.2 肝损伤的形式 ………………………………………………12 1.2.1 肝细胞损伤坏死 ……………………………………………12 1.2.2 变态反应性肝损伤 …………………………………………12 1.2.3 肝纤维化 …………………………………………………12 1.2.4 静脉闭塞(venoocclusive disease，VOD) ………………13 1.2.5 胆汁淤积 …………………………………………………13 1.2.6 肝结节再生和增生 …………………………………………13 2.甲氨蝶呤（MTX）引起肝损伤的特点 …………………………13 2.1 与 MTX 肝毒性发生的主要相关因素 ………………………14 2.1.1 方案 ………………………………………………………14 2.1.2 剂量 ………………………………………………………14 2.1.3 酒精 ………………………………………………………14 2.1.4 输注时间……………………………………………………14 2.1.5 其他 ………………………………………………………14 2.2 对策 ………………………………………………………14 3.防治对策 ………………………………………………………15 3.1 化疗前对患者基本状态的了解 ……………………………15 3.2 化疗期间的定时观测 ………………………………………15 3.3 化疗后的随访监测 …………………………………………15 3.4 治疗 …………………………………………………………15 3.4.1 保肝药物的应用 ……………………………………………15 3.4.1.1 口服用药…………………………………………………15 3.4.1.2 静脉用药 …………………………………………………15 3.4.2 利胆药物的应用 ……………………………………………16 3.5 化疗药物剂量调整……………………………………………16 （二）祖国医学对化疗药物性肝损伤的认识………………………16 1. 起源 ……………………………………………………………17 2. 病因病机 ………………………………………………………17 3. 治疗法则 ………………………………………………………17 4. 治疗用药 ………………………………………………………18 5. 预后转归 ………………………………………………………18 （三）代谢组学在中医药研究中的应用……………………………19 1. 代谢组学在中药安全性评价和毒理