《人工合成抗菌药》课件.pptVIP

喹诺酮类共性 １抗菌谱广：尤其对需氧G-杆菌(包括铜绿假单胞菌)强大杀菌作用。 ２口服吸收好，体内分布广，血浆T1/2相对较长。 ３不良反应少，耐受性良好。但青春期前的儿童与孕妇禁用。 ４适于敏感菌所致各种感染（泌尿道、前列腺炎、淋病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、软组织感染）。 第一代　萘啶酸（肠杆菌科细菌敏感） 第二代　吡哌酸（肠杆菌科＋铜绿假单孢菌敏感， 对G+作用较差） 第三代　 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 培氟沙星 左氧氟沙星 加替沙星 ……等 第一个氟喹诺酮类药物。 抗菌谱广，抗菌作用强。 大多数厌氧菌对其耐药。 主要用于胃肠道、泌尿道感染。 体外抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中最强 抗菌谱广 用于对其他抗菌药物耐药的G-杆菌所致的感染 * * 人工合成抗菌药 学习目标 1．熟悉氟喹诺酮类药的作用特点及应用 2．了解磺胺类、硝基呋喃类的特点 一、喹诺酮类 发展历史 口服有效、副作用小耐药性相对较弱 广谱 萘啶酸 1962年 美国 吡哌酸 20世纪 60年代末-70年代 4-氟喹诺酮类 （沙星类） 20世纪 80年代 疗效差、耐药性强 用于泌尿道、肠道感染 对G-菌有活性，对G+菌活性低 【抗菌作用机制】 抑制细菌的DNA回旋酶，干扰细菌DNA合成 哺乳动物细胞中不含DNA回旋酶，对细菌选择性高，不良反少。 【耐药性】 耐药性迅速增长并有交叉耐药性，喹诺酮类药物不能交替使用 喹诺酮类 绿脓杆菌 喹诺酮类 各种常用喹诺酮类 抗菌谱广 诺氟沙星norfloxacin（氟哌酸） 氧氟沙星 ofloxacin（氟嗪酸） 口服吸收快而完全。 痰中、胆汁中浓度高。 抗菌作用强。 可用于胆道感染。 不良反应少而轻微。 环丙沙星 ciprofloxacin 小资料 商品名通用名对照 浙江尖峰药业有限公司 加替沙星氯化注射液 利欧 江苏恒瑞医药股份有限公司 加替沙星氯化注射液 乐派 浙江京新药业股份有限公司 加替沙星氯化注射液 乐来 重庆莱美药业 加替沙星注射液 莱美清 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 左氧氟沙星片 来立信 第一制药（北京）有限公司 左氧氟沙星片 可乐必妥片 扬子江药业集团有限公司 左氧氟沙星注射液 左克针 德国拜耳（拜耳医药保健分装） 莫西沙星片 拜复乐 产地 通用名 商品名 喹诺酮类 20世纪初： 治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌性疾病则束手无策。 磺胺类药物发现历史： 1932年：现代医学进入化学医疗的新时代 格哈德·多马克(德国药物学家，病理学家，细菌学家) 人工合成的防治全身细菌感染的第一类有效化疗药物 1939年，多马克获得了诺贝尔生理学和医学奖。 二、磺胺类和甲氧苄啶 百浪多息(桔红色化合物)→对氨基苯磺酰胺(磺胺)→抑菌 磺胺类 【作用特点】 治疗地位逐渐被取代。 对某些感染性疾病（流行性脑脊髓炎、鼠疫）疗效显著。 70年代中期 磺胺甲噁唑（SMZ）+甲氧苄啶（TMP） 增效剂 使用方便、性质稳定、价格低廉。 对氨基苯磺酰胺 基本结构： 【作用机制】 对磺胺类药物敏感的细菌生长繁殖需自身合成叶酸 二氢蝶啶 + 谷氨酸 + 对氨基苯甲酸 （PABA） 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 （传递一碳基团） DNA 磺胺药 TMP 磺胺类药物结构与PABA相似，二者竞争二氢叶酸合成 酶，合成以磺胺代替的假叶酸，使叶酸代谢受阻。 抑菌作用,感染的痊愈主要依靠宿主的防御机制。 对可利用已形成叶酸的细菌和哺乳动物无效。 磺胺类 【耐药性】 磺胺类药物间有交叉耐药性，不能交替使用。 磺胺类药物与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。 耐药性为永久性、不可逆。 磺胺类 【体内过程】 吸收：口服易吸收类，用于全身感染 口服难吸收类，用于消化道感染 分布：血浆蛋白结合率为25%-95% ， SD容易通过血脑屏障 转化：部分药物需在肝中乙酰化 排泄：原形或乙酰化物，乙酰化物在酸性尿中易析出结晶。 各种磺胺药特点： 磺胺异噁唑 sulfisoxazole（SIZ）： 短效，用于敏感菌所致尿道感染。 磺胺嘧啶sulfadiazine（SD）： 中效，用于细菌性脑膜炎，SD+乙胺嘧啶 磺胺甲噁唑（SMZ）： 中效，用于尿道感染。 1. 全