半合成抗生素演示文稿.pptVIP

合成头孢氨苄的工艺流程 半合成抗生素生产工艺 概述 半合成抗生素是在生物合成抗生素的基础上发展起来的，针对生物合成抗生素的化学稳定性、毒副作用、抗菌谱等问题，通过结构改造可以增加稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度，提高药物治疗的效果。 一.头孢菌素的研究 1.简介 头孢菌素分子中含有头孢烯的半合成抗生素。它属于β－内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、对β－内酰胺酶稳定、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。 2.发展历史 1948年意大利人Broyzn发现头孢菌素。 1956年Abraham等人从头孢菌素的培养液中分离出头孢菌素C和头孢菌素N，并于1961年确定了头孢菌素C的结构。 美国礼来公司的研究人员于1962年成功地采用化学裂解头孢菌素C制造头孢菌素母核—7-氨基头孢烷酸后，人们对半合成进行了广泛的研究。 第一代头孢菌素 头孢唑林（Cefazolin） 头孢噻啶（Cefaloridine） 头孢匹林 (Cephapirin) 头孢噻吩( Cefalothin) 头孢乙腈（Cefacetrile） 头孢氨苄 (Cefalexin) 头孢羟氨苄 (Cefadroxil) 头孢拉定( Cefradinel) 第二代头孢菌素 头孢尼西 (Cefonicid) 头孢呋辛( Cefuroxime) 头孢丙烯( Cefprozil) 头孢雷特( Ceforanide) 头孢替坦( Cefotatan) 氯碳头孢 (Loracarbef) 第三代头孢菌素 头孢曲松(Ceftriaxone) 头孢他啶(Ceftazidime) 第四代头孢菌素 头孢匹罗(Cefpirom) 头孢吡肟(Cefepime) 头孢唑兰(Cefozopran) 头孢瑟利(Cefoselis) 3.头孢菌素类的生产工艺路线 半合成头孢菌素类与半合成青霉素的生产工艺路线相似，主要有微生物酰化法、化学酰化法和以工业生产的廉价青霉素为原料的青霉素扩环法三种。 化学酰化路线 头孢菌素的合成主要用化学酰化法，大多数头孢菌素都是7位和3位侧链同时改造的产物。在制备半合成头孢菌素时可以先修饰7位，再改造3位；反之亦可。 （1）7位的酰化 （2）3位的取代 酶法生产头孢菌素 最早发现的天然头孢菌素是头孢菌素C，是由头孢菌素属真菌所产生的天然头孢菌素之一。1961年证实了头孢菌素是由D-（-）-α-氨基己二酸和7-氨基头孢烷酸缩合而成。头孢菌素分子稳定性差，用化学合成制备难度较大，可利用微生物发酵技术。 二.头孢菌素C的发酵工艺 1.化学结构和理化性质 2.工艺流程 种子制备 成品 发酵培养 滤液 预处理 压滤 干燥 浓缩结晶 离子交换或溶剂萃取 滤渣 3.发酵工艺与控制 （1）生产用菌种 顶孢头孢菌及其变种。最早是布鲁特治菌种，但产量较低，经诱变后可得到高产菌种。 （2）发酵培养 a.培养基：除C源和N源外，还需要S源。 b.发酵条件控制：28℃、通气搅拌发酵5~6d。 菌丝型、萌芽型、节孢子型和分生孢子型。 （3）分离工艺与控制 a.预处理 b.过滤 c.离子交换 d.溶剂萃取 e.浓缩结晶 三.7-氨基头孢烷酸的生产工艺 工艺流程 头孢菌素C 头孢菌素C三甲硅脂 硅脂亚胺醚化物 硅脂氯化物