抗原提呈细胞与抗原地处置及提呈.ppt

抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 冯书营 医学院免疫教研室 2014.03 内容要求: 掌握：抗原提呈细胞的概念和种类、特 点；抗原提呈细胞对外源性和内 源性抗原的处理过程。 熟悉：MHC 分子在抗原提呈细胞提呈抗 原中的作用。 了解：非经典的抗原提呈途径，脂类抗原的提呈途径。 第一节 抗原提呈细胞的种类和特点 1、抗原提呈细胞 （antigen presenting cell，APC） 能够将抗原摄取、加工处理、并将抗原肽提呈给T淋巴细胞的一类细胞，从而启动适应性免疫应答，参与免疫调节。也称辅佐细胞（accessory cell，亦称A细胞 ）。 广义的APC指能表达抗原肽-MHC复合物的任何细胞。其是联系固有免疫应答和适应性免疫应答的关键成分。 2、抗原提呈过程（补充） APC将Ag加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，成为TCR/Ag肽-MHC分子三元体，继而引发T细胞效应的全过程。 专职性抗原提呈细胞（professional APC） 能组成性表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子，具有强大的抗原摄取、加工、处理和提呈功能；包括DC、Mφ、B。 非专职性抗原提呈细胞（兼职APC） 包括两类：1、通常情况不表达以上分子，特殊情况下表达，其能加工、处理、提呈抗原的细胞，抗原的加工提呈能力较弱，不是主要的APC。包括：内皮细胞、成纤维细胞，上皮及间皮细胞等。 2、表达 MHC-Ⅰ类分子的靶细胞属于一类特殊的兼职APC。 其能将内源性蛋白抗原(如肿瘤抗原、病毒抗原）降解、处理为多肽片断，以抗原肽-MHC I分子复合物的形式表达于细胞表面，并提呈给CD8+T细胞识别的一类细胞。 三种专职性的APC 一、树突状细胞（dendritic cell，DC） 1973年被发现，目前功能最强的APC，Ag提呈能力比Mφ强10-100倍 最大特点：能够显著刺激初始T细胞的增殖，是机体免疫应答的始动者(唯一能够激活初始T细胞)。在免疫应答的诱导中具有独特的地位。而Mφ和B细胞仅能刺激已活化的T细胞。 能够表达免疫识别受体，识别入侵的病原微生物，参与固有免疫应答，是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。 一、DC的分布及发育： 前体阶段→未成熟期→ 迁移期→ 成熟期? 正常情况下，髓系DC大多数处于未成熟期，该期摄取Ag、加工和处理能力极强，但其表达MHCⅡ分子、黏附分子和共刺激分子较低(提呈)，当其接受某些刺激分化成熟后，前者降低、后者显著提高，成熟过程同时发生迁移。由外周组织进入次级淋巴器官。 二、DC亚型及特点： 1、根据来源的分为： 髓样DC：经典、常规的DC，占DC大多数。可识别各种类型的病原体，具有强大的抗原摄取、加工和提呈能力，主要参与免疫应答的诱导和启动。 淋巴样DC：静息状态似浆细胞，活化后获得DC形态，抗原提呈能力低，主要释放I型干扰素参与抗病毒感染，即参与早期的固有免疫。 1、抗原摄取、加工、提呈与免疫激活作用（最重要） 激活T ：提供活化信号；诱导初始T → Th1。 DC诱导B淋巴细胞Ig类别转换，调节B的增殖与分化。 DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC。 2、免疫调节作用： 分泌细胞因子和趋化因子，调节其它免疫细胞的作用。 3、免疫耐受的诱导与维持： ①中枢免疫耐受： DC参与在胸腺内对发育中T进行阴性选择。 ②外周免疫耐受： 非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导。 二、单核/巨噬细胞 生物学功能： 1、吞噬和清除病原微生物的功能； 2、趋化功能，参与炎症反应； 3、加工处理提呈Ag，启动特异性免疫应答。弱 三、B淋巴细胞： 摄取抗原的两种方式： 1、非特异的胞饮作用，体液免疫 2、 BCR介导的内吞：（主要方式） mIg-Ag ↓ 肽- MHC-Ⅱ → Th 抗原浓度非常低的情况也能有效提呈抗原（富集作用）。 第二节 抗原的处理和提呈 概念： 抗原处理或加工： APC细胞将胞质内自身产生