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P2Y12 新秀-替格瑞洛 P2Y12受体抑制剂的分类 第三代： 普拉格雷 1991 1997 2009 N S Cl Cl N S OCH3 O 3 C H O F N S O O 2011 III期研究阶段 Ueno M, et al. J Atheroscler Thromb 2011;18:431-42. Joshi RR, et al. Platelets. 2013 Oct 10. 115.815,022 有效日期至2015/6/17 仅供医疗专业人士参考 可逆性P2Y12受体抑制剂的演变：从ATP到坎格雷洛，再到替格瑞洛 ATP 是ADP诱导聚集的竞争性拮抗剂 ATP—不稳定，效力低 寻找稳定的，高亲和力的类似物 取代第2位上的腺嘌呤 增加亲和力 取代三磷酸根上?,? 位上的甲基 增加稳定性 半衰期短 CPTP 替格瑞洛 Van Giezen et al. Sem Thromb Haemost. 2005;31:195–204. ATP: 三磷酸腺苷；ADP：二磷酸腺苷；CPTP：环戊基三唑嘧啶 替格瑞洛：双重作用机制 替格瑞洛通过血小板(P2Y12)途径和腺苷 (ENT-1) 途径起作用 噻吩并吡啶类药物只通过血小板途径起作用 CPTP (替格瑞洛) 噻吩并吡啶 (噻氯匹定, 氯吡格雷, 普拉格雷) 血小板途径 (P2Y12) 直接作用2,3 24小时全身抗血小板潜能4 可逆结合1 前体药物2,3,5 极小的全身抗血小板潜能6 共价结合2 腺苷途径 (ENT-1) 抑制ENT-1对腺苷的再摄取能够加强局部腺苷反应7–11 无已知作用 1. van Giezen JJJ, et al. J Thromb Haemost 2009;7:1556–1565. 3. Sch?mig A. N Engl J Med 2009;361:1108–1111. 5. Husted S, et al. Eur Heart J 2006;27:1038–1047. 7. Nylander S, et al. J Thromb Haemost 2013;11:1867–1876. 9. Wittfeldt A, et al. J Am Coll Cardiol 2013;61:723–727. 11. Bonello L, et al. J Am Coll Cardiol; In press. 2. Wallentin L. Eur Heart J 2009;30:1964–1977. 4.Storey RF, et al. J Am Coll Cardiol 2007;50:1852–1856. 6. Alexopoulos D, et al. Circ Cardiovasc Interv 2013;6:277–283. 8. van Giezen JJJ, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2012;17:164–172. 10. Armstrong D, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther;2014; 19(2):209-19. CPTP, 环戊基三唑嘧啶; ENT, 平衡型核苷转运载体. 双重途径介导的抗血小板效应 √ 抑制ADP诱导的血小板活化/聚集 抑制P2Y12受体1,2 √ 抑制红细胞摄取腺苷，增加细胞外腺苷浓度 √ 腺苷激活血小板A2A受体 √ 刺激腺苷环化酶(AC)生成环磷酸腺苷(cAMP) √ 抑制血小板活化/聚集 抑制ENT-1对腺苷再摄取3,4 1.van Giezen JJJ, et al. J Thromb Haemost 2009; 7:1556-1565. 2.Wallentin L. Eur Heart J 2009; 30:1964-1977. 3.Nylander S, et al. J Thromb Haemost 2013; 11:1867-1876. 4.Armstrong D, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther; In press. AC, 腺苷酸环化酶; ADP, 二磷酸腺苷; cAMP, 环磷酸腺苷; ENT,平衡型核苷转运载体. 红细胞 替格瑞洛 优点 不经代谢，直接起效 可逆结合，停药即失效 腺苷作用途径，可降低心率 缺点 药效过短，bid 依从性相对较差 腺苷诱发哮喘风险 医保、价格 GPIIbIIIa拮抗剂替罗非班 替罗非班治疗