头孢米诺钠的合成工艺和质量标准研究.pdf

第一章文数综述 未发现亚胺培南耐药的菌株，头孢米诺比其他P．内酰胺类，庆大霉素和氟喹诺 酮类有较高的体外抗菌活性；对不产ESBLs的菌株，头拖米诺、头孢美唑、头 孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢毗肟及亚胺培南有相同的抗菌活性。【2】在为 期大约4年和l3，43l例病人的营销后得到其副作用的发生率是1．76％，其戮作 用最多观察到的是肝和胆道系统(O．87％)，随后是白细胞和网状内皮系统(0．24 ％)，皮肤及附件(0。24％)和消化道(O．16％)，这表明一种类似予其他注射的 头孢菌素类的趋势。老年病人(65岁或更老)副作用发生率为2．12％，而年轻 病人(醛岁或年轻者)为1．58％，两组闯没有明显差异。对老年病人没有观察 到特殊副作用。15岁或15岁以下儿童副作用发生率是O．59％，比16岁以上病 人低(1．9。％)。对怀孕妇女(1Gl倒)和她们豹娶』t可能的副作用也进行检查， 在评价的52例妊娠妇女没有发现副作用，对其婴儿随诊4年，没有检查到异常。 因此，认力头獾米诺为宥高度安全性翡头孢菌素类抗生素。 本品的原研厂家为日本明治制果株式会社(商品名：美士灵，Meicilin)，在 臣本上市的时阉为1987年7胃。其上毒剂型为注射用粉针剂1．09／瓶)，临床波 用于敏感菌所致的扁桃体、呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、子宫等部位感染，也一 可用于败血瘥。用法用量为：威人为每天29(效价)，分2次静脉注射或静脉滴 注；小儿每次20mg(效价)／l(g，每天静脉注射或静脉滴注34次：对于败血症、 难治性或严重感染症，威入可将l骞量增至魄(效价)，分34次给药。 基于上述分析我们决定仿制头孢米诺，并做成无菌原料供分装制备注射用粉 针剂0．5∥瓶，l。0∥瓶)，用法餍量与原研厂家一致。 1。．1。结构与名称 通用名：头孢米诺钠 Sodium ；苣文名：Ce：fj触inox 基-l H．四唑一5一基)-巯基】一甲基】_8嫜￡·5一硫一l一氮二环【4．2．O】．辛一2一烯一2一羧酸 钠七水合物 分子式：C16H20N7Na07S3．7H20 分予量：667．66 第一章文献综述 结构式： H¨ K 吖 1．2．文献报道的合成方法 由于头孢米诺钠重要的临床价值国内外对头孢米诺钠合成方法进行了深入 研究，报道了许多合成方法，现将主要合成方法介绍如下： 第～章文献综述 1．2．1．以7B一氨基．7 a．甲氧基．3-l(1一甲基-lH．5-四唑基)一巯甲基卜3一头孢烯一4一羧 酸酯二苯甲酯(即7．MAC)为起始原科鲍合成路线刚4l 夕电 c一》丰州陋晒 1 N，N*=甲薹苯藏 宰eH3 夕Hs 吨。》 窜cH3 尸‰ ㈣一。》 HC——--·CH2—噶H．HC H?∑一Mc | D·半胱胺酸熊黻盐 晦 一 _／ ～，