2009上海科技报告.doc

2009上海科技报告 —成果类项目介绍— 【Ⅱ型糖尿病的发病机理和临床诊治技术】 为解决糖尿病的早发现、早诊断，提高治疗效果等难题。由上海交通大学附属第六人民医院、上海市糖尿病研究所贾伟平教授领衔的课题组。从遗传、代谢、病理生理等多个层面对糖尿病的发病机理和临床诊治技术进行长达15年的系统研究，并取得多项技术突破和新发现：1. 建立及优化了糖尿病发生发展进程中的系列诊治技术：①在国内外建立了中国人腹型肥胖的诊断标准（核磁共振诊断腹型肥胖的标准是腹内脂肪面积≥80cm2，以及相应的腰围切点是男性90cm，女性85cm）；②首次阐明了中国人空腹血糖受损与糖尿病发病风险的关系；③构建了适宜的糖尿病及其慢性并发症检测技术，确定了我国社区人群中糖尿病前期、糖尿病及慢性并发症的患病现状，从而形成了多层次的早发现、早诊断的序贯诊治体系，提高了糖尿病的预测及诊断效能。2. 创立了糖尿病个体化治疗的新技术：①首次在国内建立测定胰岛β细胞功能精确方法--高葡萄糖钳夹技术，并构建了胰岛素分泌功能的系列适宜技术。②通过前瞻性研究，创立了以胰岛功能分类为指导的个体化治疗新技术，并揭示了遗传学及代谢组学与疗效的关系，提高了血糖控制的效率；3. 揭示了新脂肪细胞因子在糖尿病发生中的机制：①首次发现了视黄醇结合蛋白4（RBP4）与腹内脂肪积聚的关系，揭示了非诺贝特可通过调节RBP4而改善体重及胰岛素敏感性的新机制；②首次揭示了巨噬细胞在肥胖个体的脂肪组织中的全新作用机制，即巨噬细胞可直接通过分泌血小板衍生生长因（PDGF）促使脂肪组织血管新生。4. 发现GK、PPARD、MMP-9、PAI-1和MnSOD等基因变异参与中国人2型糖尿病及其并发症发生的作用。该项目的适宜技术已被卫生部列入了基本公共卫生服务包，并向全国推广。2009年度荣获国家科技进步二等奖。 【新型室间隔缺损封堵器的研制及临床应用研究】 室间隔缺损的介入治疗是结构性心脏病介入治疗领域非常棘手和疑难的问题之一。第二军医大学附属长海医院秦永文教授率领的科研创新团队，以克服临床治疗的疑难问题为出发点，进行了室间隔缺损应用解剖学、室间隔缺损动物模型、封堵材料组织相容性、系列封堵器及输送装置的研制，临床介入治疗技术与方法的探索等一系列研究，创新性地研制成功四种室间隔缺损封堵器及其输送装置，创建了膜周部室缺介入封堵治疗的新技术和方法，在国际上率先应用细腰型、零边偏心型封堵器治疗特殊形态的室间隔缺损，率先提出术前超声“三切面”法，界定了封堵治疗的筛选指标，替代了食道超声监测，缩短了操作时间，减轻了患者痛苦。率先提出膜周部室间隔缺损左心室造影“象形”分类法，为封堵器的形状设计和封堵器的个体化选择提供了形态学依据。发表SCI论文10篇。拓宽了介入治疗适应症，提高了安全性和成功率，使膜周部室缺的介入治疗在全国范围内广泛开展，减少了室缺介入治疗的盲目性，使介入治疗成功率达96%以上。2009年荣获国家科技进步二等奖（2009年通过评审）。 【肝癌转移的分子基础与分子预测】 癌转移是影响肿瘤病人生存的首要因素，是本世纪生命科学要迫切解决的重大问题，也是攻克肝癌的重要关键。研究转移发生机制将为转移防治提供预测指标和防治靶点。复旦大学附属中山医院钦伦秀教授领衔的课题组, 通过采用基因组和转录组技术进行研究，研究结果表明人体基因组中多个染色体异常与转移有关，而第8对染色体短臂（8p）是重点，尤其是8p11.2和8p23部位。克隆鉴定新的肝癌转移抑制基因HTPAP，经证实可抑制肝癌转移。临床研究证实病人外周血DNA中染色体8p缺失可用于转移预测。通过基因芯片技术研究肝癌组织基因表达谱，发现转移基因改变在原发瘤阶段即已存在，并建立一个含153个基因的转移预测模型，可较准确预测肝癌转移，其中的骨桥蛋白可用于肝癌转移的临床预测。并发现癌周微环境免疫反应状态是肝癌转移的重要方面，可用于预测肝癌转移。该课题研究结果在国内外著名杂志发表，获得同行的认可。2009年荣获上海市自然科学一等奖（2009年通过评审）。 【白血病细胞分化相关信号转导途径及关键基因生物学功能的研究】 白血病是我国十种高发的恶性肿瘤之一，因此研究其发病机制并开发新的诊治手段，一直是医学研究领域的热点之一。上海交通大学医学院附属瑞金医院童建华教授领衔的课题组, 通过运用细胞生物学、分子生物学以及蛋白质组学等多种技术手段，对cAMP/PKA、干扰素、维甲酸和氧化砷等多条与白血病细胞分化密切相关的信号转导途径开展研究，并对这些信号途径所涉及的某些关键基因的生物学功能进行深入挖掘，取得了一系列重要的原创性发现。如在国际上率先报道cAMP/PKA信号途径具有介导低剂量氧化砷诱导APL细胞分化的能力，不仅为阐明临床上使用氧化砷诱导缓解治疗APL的分子机制提供了实验依据，同