时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素优秀教案.ppt

对美罗培南的MIC为8μg/mL及16μg/mL的中介和耐药株也能够治疗 增加%T＞MIC，使PD最大化的有效手段 提高效果费用比 延长点滴时间 小结 细菌的耐药性日益严重 MIC + PK/PD有助于改善疗效/降低耐药 时间依赖性抗菌药物TMIC 增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药 改变给药方法, 有助于克服细菌耐药的限制 浓度依赖性抗生素 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。 time Effect PK/PD 浓度依赖性抗菌药物 喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑 评价本类药物PK/PD相关参数： AUC/MIC（AUIC）?125 或 Peak/MIC ? 10-12.5 Cmax/MIC AUC/ MIC 环丙 750 mg 左氧 500 mg 加替 400 mg 莫西 400 mg (188–377) (65–212) (24–149) (20–44) 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Grant E., Nicolau DP, Antibiotic for Clinicians 1999;3(Suppl 1):21-28 肺炎链球菌AUC/MIC 二、MPC理论介绍 MPC-防细菌变异浓度 MPC（Mutant Prevention Concentration) 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小 实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生 Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438 突变选择窗口 (MSW) 敏感菌株被抑制 单一靶位突变菌株不被抑制 耐药菌株选择性增殖 服药后时间 MIC MPC MSW 血清或组织中药物浓度 10亿中有2个 10亿中有200个 10亿中有20000个 耐药突变株的选择性扩增 野生株 耐药突变株 免疫功能受损 免疫 功能 健康 感染被清除 播散 爆发流行 MIC 野生株 耐药突变株 在自身免疫 系统的帮助下 感染被清除 X 感染被清除 MPC 耐药突变株的选择性扩增 总结 同样的药物不同的使用方法，会得到不同的效果！ 临床药师 Thank you! * 那如何合理使用抗生素呢？ 大量研究显示： 抗菌素的临床疗效与其抗菌活性（PD）和体内过程（PK）有关。 PK/PD参数可以更准确地反映抗菌药物在体内的抗菌作用的时间过程； 根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果； 防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性 * 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 * 对于时间依赖性抗生素，随着MIC的升高，TMIC将明显缩短。 * 从这张图可以看到，尽管亚胺培南的Cmax比美罗培南要高一些，但在Time above MIC上并无优势，对铜绿假单胞菌的Time above MIC还不如美罗培南。 * 美罗培南0.5g, q6h与1g, q8h给药，对于MIC＝4mg/L的致病菌，其％TMIC是相当的，临床治疗结果包括：体温正常化时间、白细胞正常化时间、临床有效率和不良事件出现率均没有统计学差异。 * 同等剂量，3小时点滴比30分钟点滴的％TMIC可增加30% * * 要点：药物浓度位于突变选择窗口时容易使耐药菌株选择性增殖 1、在临床治疗感染性疾病时，药物的浓度小于MIC无法有效杀灭敏感菌株 2、药物的浓度大于MIC可以杀灭敏感菌株； 浓度高于MPC，可以防止耐药菌株被选择出来， 3、如果药物浓度仅高于MIC而低于MPC，则虽然能够杀灭敏感菌，但是却无法抑制突变菌株，耐药菌株会选择性增殖，这个区间即被称为突变选择窗口（MSW）