职业肿瘤医学幻灯片课件.ppt

* 职业性癌的好发部位 （摘自Fischman M. L. 等，略有修 改） 职业接触 发癌部位 4-氨基联苯 膀胱 砷及砷化合物 肺、皮肤？肝、血管肉瘤 石棉 胸膜与腹膜（间皮瘤）、肺、喉、胃肠道，肾 苯 骨髓（白血病） 联苯胺 膀胱 双氯甲醚 肺 六价 化合物 肺 煤焦油沥青 皮肤、阴囊、肺、膀胱 煤焦油 皮肤、阴囊、肺、？膀胱 电离辐射 白血病、皮肤、其它 * 6.病理类型 铀矿工肺癌：多见未分化小细胞癌； 铬：多致鳞癌； 家具工所致鼻窦癌：多见腺癌； 7.年龄 职业性肿瘤发病年龄 非职业性肿瘤发病年龄； 通常在40岁（与潜伏期有关）； * 二、职业性致癌因素的识别和确认 临床观察 实验研究 （动物实验、体外实验） 流行病学调查 * 二、职业性致癌因素的识别和确认 1.临床观察 通过临床诊断和观察到的肿瘤，分析和探索其发生的环境因素，是识别和判定职业性致癌因素的重要方法之一。 临床病例观察和分析是识别职业性肿瘤的第一性线索。 * 用可疑致癌物作动物诱癌试验和体外实验，观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判断是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性，也是识别和判定职业性致癌因素的重要方法之一。 2.实验研究 二、职业性致癌因素的识别和确认 * 用两种动物（一般为大鼠和小鼠），雌雄各半。 每个实验组和相应对照组要求有足够动物数，每种性别至少50只。 给药和观察时间必须能够超过该种动物的期望寿命的大部分(大鼠和小鼠一般2年)。 实验至少有高、低两个剂量组，高剂量组接近最大耐受剂量（MTD），条件允许最好设三个剂量组。 结果的确定要源于足够数量的病理学检查。 用合适的方法对资料进行统计学分析。 （1）动物实验 【IARC对动物诱癌实验的要求】 International Agency for Research on Cancer * 多种属动物； 多实验（不同途径或不同剂量）； 不同部位或不同肿瘤类型，或发生年龄差异； 其它：存在剂量-反应关系，体外试验或化学结构提供佐证。 A.证据充分： 恶性肿瘤发病率增加在： （1）动物实验 【IARC对动物诱癌实验的要求】 * 只限于一种动物或单一实验； 剂量不足或接触时间不充分； 同时产生自发的恶性肿瘤。 显示该物质有致癌性： B.有限证据： （1）动物实验 【IARC对动物诱癌实验的要求】 * 质量或数量限制，研究结果无法解释； 实验限制结果为显示致癌作用。 D.无资料： C.不充分证据： （1）动物实验 【IARC对动物诱癌实验的要求】 * Ames试验：检测化学物诱导基因突变。 DNA修复试验：检测化学物致DNA损伤、DNA加合物； 染色体结构畸变分析：检测染色体损伤； 姐妹染色体互换试验：检测细胞染色体损伤； 哺乳类细胞恶化试验：化学物致培养细胞转恶化能力； 较常用的实验包括： 短期内观察受试物致突变或染色体损伤的能力 作为动物实验的先导 设计一组试验而非单一试验 Ames试验 体外微核试验 体细胞染色体畸变试验 生殖细胞染色体畸变试验 假阳性的问题 C Micronucleus assay A.Control B. C. microucleus Ames test * （2）体外实验 * 3.流行病学调查 （1）流行病学调查出现的情况： 出现非正常集群肿瘤病例。 癌症高发年龄提前。 肿瘤发病性别比例异常。 肿瘤的发病均与某一共同因素有关。 存在着接触水平-反应关系。 出现罕见肿瘤高发现象。 二、职业性致癌因素的识别和确认 * 3.流行病学调查 （2）因果关系的判定依据： 因果关系的强度： 相对危险度（RR）与发病率；罕见肿瘤高发。 因果关系的一致性： 接触水平—反应关系： 生物学合理性： 如肺癌与污染正相关，还是与文化程度正相关。 时间依存性： “接触”在前，“效应”在后。 二、职业性致癌因素的识别和确认 * 人群流动使失访率增加； 确定接触剂量难； 单一暴露的研究组和对照组难以找到； 长潜伏期需延长随访时间； 缺乏相对敏感的流行病学研究方法。 导致因果判断缺乏准确性，甚至出现错误结果和结论； 3.流行病学调查 流行病学研究的局限性： * 4.职业性致癌因素的分类 （1）按性质分为 物理性（5%） 化学性（90%） 生物性（5%） 二、职业性致癌因素的识别和确认 * 芳香烃 多环烃 高分子化合物单体 氨基偶氮染料类 亚硝胺类 其他 （2）按化学结构分为： 无机化合物； 有机化合物： 4.职业性致癌因素的分类 * （3）按致癌需否代谢活化分为： 前致癌物、中间致癌物、终致癌物； 直接致癌物、间接致癌物： 4.职业性致癌因素的分类 * * （4）按致癌阶段分为： 启动剂、