水产重要病原菌外膜功能蛋白组学的研究.doc

厦门大学以第二完成单位申报2017年国家自然科学奖项目公示 项目名称： 水产重要病原菌外膜功能蛋白组学的研究 主要完成人： 彭宣宪（中山大学, 原厦门大学），李惠（中山大学），彭博（原厦门大学）， 杨天赐（厦门大学），林向民（中山大学） 完成单位：中山大学；厦门大学 推荐专家： 韩家淮：厦门大学教授，中国科学院院士，免疫学专业 徐安龙：北京中医药大学教授，免疫学专业 郑利民：中山大学生命科学学院 细胞生物学专业 专家推荐意见： 韩家淮：厦门大学教授，中国科学院院士，免疫学专业 推荐意见：通过认真审阅该项目推荐书及附件材料，认为全部材料真实有效，符合相关要求。 抗生素耐药严重危害人体健康、动物养殖和食品安全。今年杭州G20会议上呼吁成员国解决抗生素耐药“严重威胁公共健康、经济增长和全球经济稳定”的问题，是国家的重大战略要求。该项目总结了项目组10余年基于细菌外膜功能蛋白质组的研究成果，从蛋白质组学层次揭示细菌耐药机制，发现多价保护原，为实现无抗和低抗水产养殖奠定了扎实的理论基础。以深入理解复杂耐药机制，发现多价疫苗靶位为目标，该项目取得创新性成果主要体现在如下方面： 1）在国际上提出了“跨细菌种属多价疫苗”的概念，发现了跨细菌种属多价疫苗保护原，对实现多价疫苗预防微生物性疾病提供了理论基础和免疫保护原。基于经济成本和操作方便考虑，这对水产养殖特别重要。 2）从外膜蛋白质组学角度，发现了外膜蛋白质耐药网络调节，理论上解释了为何为数不多的蛋白质可以应对数以百计的抗生素种类，并用于创建了靶向耐药相关蛋白抑制耐药菌的新方法。 3）阐明了细菌外膜功能蛋白质组与渗透压、缺铁和pH相互作用的重要规律，为有效控制水产病原菌提供了相应的理论基础。 项目成果在J Proteome Res.、Proteomics等重要期刊上发表20篇论文，其中8篇代表性论文被他引260余次；有关细菌外膜蛋白质网络调节耐药机制的原创性发现，由J Proteome Res进行了专门述评。这些成果在国内外学术界形成重要的影响，提出的概念和发展的方法被国内外同行广泛采用。 推荐该项目为国家自然科学奖 二 等奖。 徐安龙：北京中医药大学教授，免疫学专业 推荐意见：本人通过认真审阅该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效。 细菌耐药是国际关注的严峻公共卫生问题，解决细菌耐药已经成为十分紧迫的任务。抗菌药物不仅仅在医疗领域使用，而且农业和动物养殖也是抗菌药物使用的重要方面。因此，控制水产养殖耐药菌十分重要。该项目聚焦于难以研究的膜蛋白，从蛋白质组学层次揭示细菌耐药机制，发现多价保护原，为实现无抗和低抗水产养殖提供了理论指导和应用基础，取得的创新性成果主要为： 1）跨细菌种属多价疫苗概念的提出和多价保护原的发现：该项目基于跨细菌种属多价保护原的科学假设，创建了筛选和鉴定多价疫苗的免疫和交叉免疫蛋白质组学方法，发现跨细菌种属的高效多价疫苗保护原，揭示了多价免疫原的分布规律和基本特征，对我国养殖鱼类个体较小、水体病原菌多样，难以逐一免疫接种的情况特别具有针对性。提出的概念和发展的方法被国内外同行广泛引用。 2）细菌外膜耐药蛋白质网络调节发现和靶向耐药蛋白抑制耐药菌新途径的创建：该项目揭示了细菌外膜蛋白组对不同抗生素负调、双向调节和网络调节的耐药新机制，创建了靶向耐药蛋白抑制耐药菌的新途径。有关细菌外膜耐药蛋白质网络调节耐药机制的原创性发现，由J Proteome Res进行了专门述评。 3）阐明了细菌外膜功能蛋白质组与渗透压、缺铁和pH相互作用的重要规律，对于水产病原菌的控制具有重要意义。 项目成果在J Proteome Res.、Proteomics等重要期刊上发表20篇论文，其中8篇代表性论文被他引260余次；在国内外会议多次报告，在国内外学术界形成重要的影响。 推荐该项目申报2017年度国家自然科学奖二等奖。 郑利民：中山大学生命科学学院 细胞生物学专业 推荐意见：本人通过认真审阅该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效。 滥用抗生素导致耐药菌的出现及广泛传播，使人类面临后抗生素时期的巨大风险。今年我国发布了《遏制细菌耐药国家行动计划》，以应对抗生素耐药“严重威胁公共健康、经济增长和全球经济稳定”的危害。因此，抗生素耐药研究值得高度重视。 该成果首先优化了外膜蛋白质试验条件，从而成功从外膜亚蛋白质组学层次开展细菌耐药机制和多价保护原的研究，所提出的跨细菌种属多价疫苗的概念可以为无抗动物养殖提供理论指导；基于外膜耐药网络的抗体靶向抑制耐药菌的方法可以为低抗动物养殖奠定基础。 1）跨细菌种属多价疫苗概念的重要性：长期以来，发展的是单价疫苗或者多种单价疫苗混合的多联疫苗（容易出现不同单价疫苗间的相互干扰）。该成果提出和发现跨细菌种属多价疫苗，对新疫苗的发展具有推动作用，对