肿瘤标志物检测以及临床应用.ppt

① 卵巢癌，阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者CA 125水平很快下降，若有复发，CA 125升高可先于临床症状出现之前。 ② 其他恶性肿瘤，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠直肠癌34.2%，其他妇科肿瘤43%。 ③ 非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。 ④ 妊娠早期，CA 125有升高。 CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。 参考值：血清CA199 37 kU/L。 ① 胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA 19-9水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA 19-9浓度可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标。 ② 胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%。 ③ 急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，CA 19-9也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。 ⑴ 前列腺特异性抗原 (PSA) PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以两种生化形式存在： 一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的 游离PSA（f-PSA）形式存在。 大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、 α2-巨球蛋白等结合的形式存在， 称复合PSA(c-PSA)。 总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。 血清PSA升高 ① 前列腺癌患者升高，但大约25%患者，其PSA水平正常；而大约有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。为增加PSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用PSA年龄特异性参考范围，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等。 ② 前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清PSA水平升高，故当PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的灰区时，须进行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的测定。 【注意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会导致血清PSA升高，应注意避免。 ⑵ 神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据α，β，γ三个亚基的不同，可分为αα、ββ、γγ、αβ和αγ五种二聚体同功酶。 γγ亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶， NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。 应十分清楚该肿瘤的发病率 应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受 TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA, 甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。 通常不能进行确诊 因为TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨髓瘤）、AFP (肝癌)、?-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助确诊。 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。 术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中，TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。 无效：TM浓度与治疗前相比下降50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降90% 敏感性 阳性结果在肿瘤患者中的比例 敏感性＝ 特异性 非癌症患者个体中(如健康人或良性疾病患者), 阴性实验结果的比例 特异性＝ 真阳性结果数 患病人群总数 真阴性结果数 对照组人群总数 实验结果的期望值 期望值： 阳性期望值(PV+)：在阳性结果的病人中， 癌症存在的可能性 PV＋＝ 阴性期望值(PV－)：在阴性结果病人中, 非 癌症存在的可能性 PV－＝ 临界值： 把健康人和癌症病人分开的TM的 浓度 真阳性结果数 阳性结果总数 真阴性结果数 阴性结果总数 对TM 而言，以参考值表示基本无意义，应以临界值来表示。 TM 在实际应用中注重的是最佳临界值，即区分“正常”与否的分界线。它不同与参考值，因为参考值来自一组对照人群，而临界值是根据金标准确诊为病人和对照两组人群所确定的。 “金标准”主要指活体组织检查、病