呼吸内科抗菌药物.pptVIP

AECOPD使用抗菌药物存在争议 细菌定植50% * 喹诺酮类 作用机制： 抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的 唯一一类可以直接抑制细菌DNA合成的抗生素 革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌等 铜绿假单胞菌：环丙沙星、左氧氟沙星 革兰阳性球菌：吉米沙星莫西沙星加替沙星左氧氟沙星环丙沙星 厌氧菌：只有曲伐沙星和莫西沙星(仅限于复杂腹腔感染)曾经获得过美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。 结核杆菌：左氧氟沙星、莫西沙星 非典型致病原：莫西沙星、吉米沙星＞左氧氟沙星、环丙沙星 喹诺酮类药物的临床应用 莫西沙星几乎无抗铜绿假单胞菌作用 环丙沙星、左氧氟沙星抗厌氧菌作用差 呼吸喹诺酮 抗菌谱覆盖呼吸道感染最常见的六大致病菌即肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌 左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星、司帕沙星 2007IDSA/ATS：750mg/d 缩短住院时间（750mg-5d）≈（500mg-7~10d） 用药后第3天体温恢复更显著（49.1% vs. 38.5%;P=0.03） Mandell, LA1,?Wunderink RG,?Anzueto A, et al. Infectious?Diseases?Society?of?America/American?Thoracic?Society?consensus?guidelines?on the?management?ofcommunity-acquired?pneumonia?in?adults. Clin Infect Dis.?2007 Mar 1;44 Suppl 2:S27-72. 胃肠道反应 最常见（ 3%-17% ） 厌食、恶心、呕吐和腹泻（艰难梭菌腹泻危险因素） 中枢神经系统反应 头痛、头晕和夜间兴奋（避免睡前服用） 神经肌肉阻滞活性（重症肌无力避免使用） 幻觉、谵妄和癫痫发作较罕见 癫痫发作在一些(但非全部)病例中是由于茶碱的蓄积或茶碱和NSAIDs加剧了氟喹诺酮介导的使γ-GABA从受体解离的作用 McDonald LC, Killgore GE, Thompson A, et al. An epidemic, toxin gene-variant strain of Clostridium difficile. N Engl J Med. 2005;353(23):2433. 不良反应 皮疹和其他过敏表现 皮疹：0.4%-2.2% 光毒性反应：莫西沙星8位上发现的甲氧基则降低了发生光毒性的可能性 其他：药物热、荨麻疹、血管性水肿、脉管炎、血清病样综合征、全身性类过敏反应或全身性过敏性反应不常见； 不良反应 吉米沙星（吉速星）：2.8%发生轻度皮疹，但是在服用该药7日或更长时间的40岁以下妇女中皮疹发生率却意外地高达14% 关节病?—孕妇、年龄＜18 肌腱病变和肌腱断裂(D 8)? 与跟腱病变(OR 4.3, 95% CI 3.2-5.7)和肌腱断裂(OR 2.0, 95% CI 1.2-3.3)密切相关 不良反应 年龄大于60岁(8.3 vs 1.6) 不肥胖(7.7 vs 2.4) 口服糖皮质激素(9.1 vs 3.2) 女性 (OR 4.0 vs 1.1) 肾脏、心脏和肺移植…… Khaliq Y, Zhanel GG. Fluoroquinolone-associated tendinopathy: a critical review of the literature. Clin Infect Dis. 2003;36(11):1404. van der Linden PD, Sturkenboom MC, et al. Increased risk of achilles tendon rupture with quinolone antibacterial use, especially in elderly patients taking oral corticosteroids. Arch Intern Med. 2003;163(15):1801. FDA推荐一旦出现肌腱疼痛、肿胀或炎症相关的体征，患者应停止服用氟喹诺酮类抗生素、避免运动和使用受累部位， 低血糖和高血糖 似乎对糖尿病患者使用莫西沙星时出现高血糖和低血糖的风险均最高 肝毒性 一过性肝酶增加