《生物化学教学课件》第十一章 肝的生物化学（015秋-1）.ppt

CONHCH2CH2SO3H 牛磺胆酸 甘氨胆酸 CONHCH2COOH 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。 包括：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸。 包括脱氧胆酸和石胆酸及与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 胆汁酸按来源分类： 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 三、胆汁酸的生理功能 胆汁酸的立体构型—亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。 （一）促进脂类的消化与吸收 疏水侧 亲水侧 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。 胆汁酸是胆固醇其在体内代谢的主要去路。 （二）维持胆汁中Ch的溶解状态抑制Ch析出 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应 限速酶：胆固醇7α-羟化酶 （一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成 四、胆汁酸的代谢 胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 胆汁酸代谢的调节 （二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成 部位：小肠下段和大肠 过程： 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 水解、脱羟 （三）胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸，并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 。 可使有限的胆汁酸循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。 胆汁酸的肠肝循环过程 目录 目录 肝的生物化学 Biochemistry in Liver 第十一章 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; 肝具有丰富的肝血窦; 肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的。 肝的组织结构和化学组成特点 肝是人体最大的实质性器官 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。 具有复杂多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢中心 具备生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁等） 排泄作用（排泄胆红素等） 概 述肝在物质代谢中的作用 Function of Liver in Material Metabolism 作用：维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 一、肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 二、肝在脂类代谢中占据中心地位 作用：肝在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。 脂肪酸的b-氧化； 脂肪的合成 酮体的生成(特有）； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (CM、 LDL、 HDL) 三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃 可合成分泌90%以上的血浆蛋白质； 也是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。 肝在血浆蛋白质代谢中的作用 肝在氨基酸代谢中的作用 是除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。 另一重要功能是解氨毒。 合成尿素 合成谷氨酰胺 四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢 肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。 胆汁酸可促进脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成； 维生素合成：胆固醇→25-羟胆固醇（VD） 维生素的转化：胡萝卜素→VA VPP →NAD+(NADP+) 泛酸→CoA VB1 →TPP 五、肝参与多种激素的灭活 激素的灭活 (inactivation): 激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。