《病理生理学教学资料-王高》9肝性脑病.ppt

慢性肝衰者多食含氨物→脑病 80%肝性脑病患者血氨增高 多数患者降血氨处理可逆转病情 给动物注射大量铵盐→脑病 狗门体分流术后喂肉→脑病 尿素 AA NH3 NH3 NH3? 鸟AA 瓜AA 精AA ? ? 尿素 NH3 ? 干扰能量代谢 改变神经递质 抑制神经细胞膜 肾 脑 体循环 肝 肠 侧支循环 其它组织产NH3 氨中毒学说的局限性 ? 肝性脑病患者有20%血氨正常 ? 有些患者恢复血氨至正常后， 昏迷等症状未相应好转 ? 暴发性肝炎者血氨与临床表现 无相关性，降氨治疗无效 ◎假性神经递质学说 false neurotransmitter hypothesis 肝 脑 ○依据 暴发性肝衰 昏迷 左旋多巴 神志恢复 ◎假性神经递质学说 肝 脑 严重肝病 脑病 FNT↑ HO HO CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CH2CH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 CHOHCH2NH2 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 正常神经递质(NNT) 假性神经递质(FNT) 化学结构与正常递质相似， 可取代正常递质，被肾上素能神经所摄取、贮存、释放，但无或只有 很弱的生物学作用的物质 假性神经递质(FNT) ◎假性神经递质学说 ◇发病机制 ○假性神经递质形成机制 肝 脑 CH2CHCOOH NH2 HO 脱羧酶 CH2CH2 NH2 HO ??羟化酶 CH2CH2 NH2 HO OH CH2CHCOOH NH2 脱羧酶 CH2CH2 NH2 ??羟化酶 羟苯乙醇胺 CH2CH2 NH2 OH 苯乙醇胺 假性神经递质 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪 胺 单胺 氧化酶 分解 正常 单胺氧化酶 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪 胺 单胺 氧化酶 分解 × 肝衰 苯乙胺 酪 胺 ◎假性神经递质学说 ◇发病机制 ○假性神经递质形成机制 肝功能衰竭 侧支循环形成 肠道胺类入脑 FNT生成 肝 脑 血 NH3? 侧枝循 环形成 NH3 ? 肝衰 苯乙胺 酪 胺 单胺氧化酶 分解 × 苯乙胺 酪 胺 苯乙胺 酪胺 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 ↑↑ 苯 乙 醇 胺 羟苯乙醇胺 ◎假性神经递质学说 ◇发病机制 ○FNT引起脑病的机制 脑内FNT? 取代NNT 神经冲动传导障碍 脑病 肝 脑 * * 肝性脑病 王槐高 病理生理学教研室 ☆物质代谢 ☆屏障与免疫 ☆凝血和抗凝血的功能 肝脏正常功能 ☆胆汁的生成与排泄 ☆生物转化（解毒与灭活） 物质代谢障碍 水电解质代谢紊乱 胆汁分泌和排泄障碍 凝血功能障碍 生物转化障碍 肝性脑病 肝肾综合征 低血糖 低蛋白血症 肝性腹水 黄疸 出血倾向 肝脏功能异常 ◇概念、分类与分期 ◇发病机制 ◇影响因素 ◇防治的病理生理基础 肝 性 脑 病 --继发于严重肝脏疾病的 神经精神综合征 hepatic encephalopathy ◇概念 肝性脑病 肝 脑 临床表现 --神经症状 --精神症状 神经症状 腱反射亢进 肌张力增高 扑翼样震颤 精神症状 性格行为改变 精 神 错 乱 昏 睡 昏 迷 分期 临床症状 Ⅰ（前驱期） Ⅱ（昏迷前期） Ⅲ （昏睡期） Ⅳ（昏迷期） 感情淡漠，反应迟钝，睡眠节律倒置 行为异常，嗜睡，定向障碍，扑击样震颤 昏睡（可唤醒），反射机能亢进 昏迷（仅对疼痛刺激有反应） ◇分期 肝 脑 发病机制 肝物质代谢障碍 肝解毒功能障碍 严重肝病 脑病 脑组织的功能和代谢障碍 发病机制 严重肝病 脑病 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 ?-氨基丁酸学说 其他神经毒质 ◎ 氨中毒学说 肝 脑 ○依据 严重肝病 脑病 ◎氨中毒学说 ◇发病机制 血氨↑ 肝 脑 ammonia intoxication hypothesis 正常: 氨生成＝氨清除 ○ 血氨增高的原因 ◎ 氨中毒学说 肝 脑 蛋白质 尿素 NH3 尿素 NH3 肾排出 肠道 肌肉产NH3 肾泌NH3 正常情况氨的生成与清除 正常: 氨生成＝氨清除 ○ 血氨增高的原因 肝衰: ◎ 氨中毒学说 肝 脑 关键 ＞ 氨产生过多的原因 蛋白质 尿素 NH3 尿素 NH3 肾排出 肠道 肌肉产NH3 肾泌NH3 正常情况氨的生成与清除 酶 氨产生过多的原因 --肠道产氨? --肌肉产氨? --肾脏产氨? 见于： 门脉高压 氮质血症 上消化道出血 见于： 腺苷酸分解?