《生物化学教学课件》第十章 核苷酸（215秋）.ppt

二、嘌呤核苷酸的分解代谢 (肝、肾、小肠） 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤:xanthine ） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风症的治疗机制(470mmol/L) 第二节嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 1 2 4 5 从头合成途径 补救合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞, 胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 2,3来源于氨基甲酰磷酸 1,4,5,6来源于天冬氨酸 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 CPS - I CPS - II 肝细胞线粒体中 氨 N-乙酰谷氨酸 胞液（所有细胞） 谷氨酰胺 无 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶合成 I - 氨基甲酰磷酸合成酶I和II的区别 2.胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - 氨基甲酰磷酸合成酶II PRPP合成酶 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 嘧啶核苷酸 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 脱氧胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 dTMP +ADP 对尿嘧啶、胸腺嘧啶、乳清酸作为底物，对胞嘧啶不起作用 正常肝中活性很低，再生肝中及恶性肿瘤中活性明显升高，并与恶性程度有关。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物(胸苷合酶的抑制剂） 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 抑制CDP转变成dCDP * * 血浆中尿酸含量：0.12-0.36mmol/L。 * 目 录 目 录 目 录 第 十 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 四川大学华西基础医学与法医学院 高秀峰 主要内容一、核酸的消化和吸收二、嘌呤核苷酸代谢 1. 合成代谢：原料、部位、途径、特点及调节 2. 分解代谢：尿酸的生成三、嘧啶核苷酸代谢 1. 合成代谢：原料、部位、途径、特点及调节 2. 分解代谢：终产物 核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必需物质。 概述 核酸的消化与吸收 概 述 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 核苷酸的生物功能 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式(ATP、GTP) 参与代谢和生理调节（cAMP、cGMP ） 组成辅酶（NAD+、FAD） 活化中间代谢物（UDPG、CDP-乙醇胺） 第一节 嘌呤核苷酸代谢 Metabolism of Purine Nucleotides 嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 6 9 C-1′ C-1′ 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是主要器官，其次是小肠和胸