《缺血预适应与心脏保护》-精选·课件设计.ppt

缺血预适应与心脏保护 医院 教授 缺血预适应的定义 心肌缺血预适应（ischemic preconditioning）是指心脏遭受短暂缺血后能耐受随后较长时间缺血损伤。 缺血预适应表现为早期效应(early precondi-tioning, 数分钟内出现，持续2 h左右) 和延迟效应(delayed preconditioning，24 h后重现保护作用)。 临床上存在大量的缺血预适应，如心肌梗死前24小时内发生的心绞痛，PTCA术前的球囊扩张等。 缺血预适应通路：线粒体KATP开放起关键作用 磺脲类受体SUR特性 尼可地尔对PTCA术中缺血程度的影响 试验对象 对于伴有1支左前降支病变，择期接受PTCA手术的慢性稳定型心绞痛患者30例 试验方法 在择期接受PTCA手术的1周前，将患者随机分为尼可地尔治疗组和安慰剂组，其中尼可地尔组患者接受尼可地尔（5mg,tid) 治疗，口服给药1周 将PTCA的球囊扩张设定为2分钟，以5分钟为间隔，反复操作2次 在第1次和第2次操作过程中，记录球囊扩张所诱导的ST段上升总和与球囊扩张结束1分钟后的QT段波动 研究目的：尼可地尔对急性心肌梗死再灌注治疗患者是否有心脏保护作用 观察指标有再灌注治疗后TIMI血流分级，左室射血分数，左室舒张末期容量 包括了17项研究，10项研究1337例患者观察了TIMI血流分级，尼可地尔可显著减少TIMI血流≤2级的发生率（减少37%）；11项研究905例患者观察了LVEF和LVEDVI，尼可地尔提高LVEF 3.7%减低LVEDVI 8.8 ml/kg 结论 尼可地尔可改善再灌注治疗的微血管功能，改善急性心肌梗死恢复期的心功能 KATP通道开放剂保护心脏的临床证据 日本冠心病 (JCAD)研究 研究目的. JCAD研究是一项多中心 (217中心), 协作性，前瞻性，观察性，在大样本量冠心病患者中进行的临床试验。调查日本的冠心病危险因素，药物治疗现状以及治疗结果的比较 研究对象和方法 JCAD研究连续入组缺血性心脏病病人，要求冠脉造影检查时至少一支主冠脉75%以上狭窄。 尼可地尔组2,558名（5mg tid），对照组2,558名，其它治疗组间无差异 随访时间：平均随访时间为2.7年 JCAD 研究组. Circ J 2010; 74: 503 – 509 尼可地尔显著减少全因死亡 10 7.5 患者百分比 （%） 0 0.5 1.5 2 2.5 3 随访年数 0 1 5 2.5 对照组（n=2,558） 尼可地尔（n=2,558） 35% 全因死亡--累积发生率 p=0.0007 JCAD-Nicorandil study，Circulation J. 2010;74:503-509 尼可地尔显著减少急性致死性心肌梗死的发生 JCAD-Nicorandil study，Circulation J. 2010;74:503-509 发生急性致死性心肌梗塞的例数 对照组 喜格迈 P0.01 Iwakura K, et al. Circ J. 2009, 73: 925-931 Meat分析-尼可地尔治疗急性心肌梗死 Iwakura K, et al. Circ J. 2009, 73: 925-931 尼可地尔减少再灌注治疗后TIMI血流≤2级的发生率 对照 尼可地尔 减少37% 缺血性预适应可以减少缺血对心肌损伤，是机体自我防御反应，其中线粒体KATP通道开放起关键作用 缺血预适应发挥重要的心肌保护作用 尼可地尔通过开放线粒体KATP 通道模拟缺血预适应作用，可减少缺血所导致的心肌细胞损伤和凋亡 临床研究证实， KATP 通道剂尼可地尔可以有效减少全因死亡、急性心肌梗死等心血管事件，可改善长期预后 结论 这是缺血预适应提出的最早研究。 在试验中，将狗的冠状动脉进行长时间结扎，闭塞40分钟，然后再灌注4天作为对照组。 在预适应处理组则在进行长时间结扎前进行4次短暂的闭塞，每次先闭塞5分钟，然后开放5分钟，重复3次后，再按照对照组相同的方式进行40分钟的闭塞，再灌注4天。 试验结果表明，对照组心肌梗塞面积达30%，而经过四次短暂缺血预处理后，长时间闭塞造成的梗死面积约为7.5%，显著低于对照组。这种现象称为缺血预适应。可以看到，缺血预适应可以减少缺血对心肌的损伤，提高机体对缺血的耐受性。 这个研究是最初发现缺血预适应现象的研究，正是基于此研究结果，Murry等人首次提出了缺血预适应，随后的大量研究证实在临床上也广泛存在缺血预适应的现象，如梗塞前心绞痛；PTCA中的反复球囊扩张等。 * 对3002名AMI患者进行分析发现 在急性心梗主要的短期心血管事件(死亡, 再梗塞, 心衰，休克)方面，有心绞痛病史的患者，