骨保护素跟骨质疏松-新.pdf

维普资讯 · 23O · 国外医学内分泌学分册 2004年 7月第 24卷第4期 SectionEndocrinolForeignMedSei，July2004，Vol24，N0．4 骨保护素与骨质疏松 沈辉综述 潘时中审校 【摘要 】 肿瘤坏死因子家族新成员骨保护素(OPG)通过与细胞核因子 B受体活化因子(RANK) 配体 (RANKL)结合 ，抑制 RANKL／RANK对破骨细胞信号转导 的活化，发挥抗骨质疏松作用。OPG基 因多态性与骨质疏松也存在相关性。OPG受多种激素 、细胞 因子和转录 因子 的调控 ，骨 OPG／RANKL 比率 的改变在各型骨质疏松的发病中起重要作用。 目前 OPG已成为新 的骨转换指标 ，但其在血清中 的浓度变化和临床意义尚存在争论。由于在动物实验中利用 0PG基 因和蛋白治疗骨质疏松已取得 一 定进展 ，故 OPG有望成为新一代的抗骨质疏松药物。 【关键词 】 骨质疏松；破骨细胞；骨保护素 骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织微结构破 相关家族 (TRAF)传递 RANKL信号 ，TRAF家族通过 坏为特征、导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身 核因子 (NF)．xB和其他转录因子促进 OC的形成 、分 性疾病 。近年来 ，由于骨保护素 (OPG)体系的发现 ， 化 、活化和生存。而OPG作为分泌型饵受体无直接 推动了骨代谢机制的研究，使人们对骨质疏松 的发 传递信号的能力，它与 RANKL结合后 阻止 RANKL 病机理有了更进一步的认识。 与 RANK结合 ，抑制 OC的形成和活化 ，发挥抗破骨 1 概述 作用 。 1．1 OPG OPG是 1997年发现 的肿瘤坏死 因子 1．3 OPG的调节 在 OPG的基因启动子部位存在 (TNF)受体家族新成员，为一含有401个氨基酸的可 转录 因子 的结合位 点，如核结合 因子 a1(Cbfa1)、 溶性分泌型糖蛋 白，包含 7个结构域 (D1～D7)，但 Smad及 Hoxc．8，它们分别受 TNF．J3和骨形态形成蛋 缺乏跨膜结构域和胞内结构域。OPG有单体和二聚 白(BMP)的调控 ，这些转录因子与 OB的形成和分化 体两种形式，二者生物活性无明显区别。人类 OPG 有关 j。在 RANKL的启动子部位也存在 Cbfal的 基因为单拷贝基因，包含 5个外显子 ，序列全长 29 结合位点 ，而且在前成骨细胞 向成熟 的 OB转化过 kb，定位于8q23．24。OPG在多种组织和细胞都有表 程中，OPG／RANKL分泌 比率增加，OB促进 OC形成 达 ¨t。 的功能减弱 ，提示调节 OB形成 的转 录因子通过调 1．2 OPG与细胞核因子 KB受体活化 因子 (RANK) 节 OPG／RANKL的表达调节 OB功能。此外，OPG也 配体 (RANKL)及 RANK 体外研究表明，OPG具有 受许 多激素 、细胞 因子和药物 的调节，如雌激素 、 抑制破骨细胞 (OC)形成 、分化 、存 活、活化并诱导 1，25(OH)2D 、白介 素 (IL)一1、TNF—a、TNF．B、BMP一2、 OC凋亡的功能 ，其功能与 RANKL和 RANK密切 转化生长因子 (TGF)一B、钙盐和佛波醇可上调 OPG 关联 。RANKL为OPG的配体 ，属于TNF配体家族 ， 的表达 ，而糖皮质激素、前列腺素(PG)E，、甲状旁腺 有膜结合型和可溶型两种形式，在骨组织中高表达 激素 (PTH)、环孢素 A则下调其表达 ’。另外 ，骨 于成骨细胞 (OB)，在骨髓、淋巴组织 中表达最丰富。 表面肌力增加促进 OPG的表达 ，而 ST随着老龄化 RANK是 RANKL的信号转导受体 ，其 N端胞