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南京医科大学药理教研室 汪红仪 第三十五章肾上腺皮质激素类药物 构效关系 【药理作用与机制】 1.对物质代谢的影响 1)糖代谢 升高血糖、增加肝糖原和肌糖原含量 (1）促进糖原异生 (2）减慢葡萄糖的氧化 (3）减少组织对葡萄糖的利用 2)蛋白质代谢 促分解，抑合成 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合 3)脂肪代谢 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 激活脂酶，脂肪重新分布 4)核酸代谢 5)水和电解质代谢 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙 2.允许作用给其他激素产生作用创造条件。 药理作用 药理作用机制 抗炎作用机制 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成（与NSAID的作用靶点不同） ②抑制NO合成酶和COX-2的表达 2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF?、 IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 ②抑制粘附分子表达 ③影响效应的发挥 3.对炎性细胞凋亡的影响 4.免疫抑制和抗过敏作用 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ②使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液以外的组织 ③治疗量抑制细胞免疫 ④大剂量抑制体液免疫 ⑤消除免疫反应引起的炎症反应 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 ①抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤 ②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成 ③扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩 ④提高机体对内毒素的耐受 6.其他作用 1.退热 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 2.血液与造血系统 ①淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞 ②红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白 3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和儿童惊厥 4.骨骼 骨质疏松 5.心血管系统 高血压 1.严重感染或炎症 A.严重急性感染 足量有效的抗菌药物+激素：大剂量短期治疗 病毒性感染不用：如带状疱疹 B.抗炎及防止某些炎症后遗症 早期应用 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 1）自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 综合疗法，一般从小剂量开始 隔日疗法 2）过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗 3）器官移植排斥反应 与环胞素等免疫抑制剂合用 3.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 心源性休克 结合病因 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量 4.血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等 5.局部应用 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松 6. 小剂量替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减退症（含肾上腺危象） 脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 物质代谢和水盐代谢紊乱所致 如库欣综合征 （2）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用 （3）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药 （4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂、高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄 （6）精神失常 2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防 禁忌证 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。 病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍可用，但需尽早停药或减量 用法疗程 1.大剂量冲击疗法 严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3天 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月 用法疗程 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，可的松10-20mg/d 4.隔日疗法 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予 长期疗法，用中效皮质激素如泼尼松、泼尼松龙 要点回顾 掌握糖皮质激素抗炎作用的利与弊 掌握