药理学第章动力学.ppt

* 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 * 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 * 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 * 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 * 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) * 零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 T1/2 = 0.5 ? C0/k * 二、清除率 (Clearance) 来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = D/AUC * 三、表观分布容积 (Volume of distribution) 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C Vd非体内生理空间 * 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 70kg体重， 全身总体液量：46L Drug Volume (±L/70kg) 阿的平（Mepacrine） 40 000 氯喹（Chloroquine） 17 000 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Propranolol） 250 氨茶碱（Theophylline） 30 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 6 * 意义： 推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 计算用药剂量：Vd=D/C * ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 四、生物利用度(Bioavailability) 药物到达全身血循环内的相对量和速度 (1) 吸收相对量： 绝对生物利用度： (2) 吸收速度： Tmax F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 * 三个药厂生产的地高辛 * 第 六 节 药物剂量的设计和优化Dosage design and Optimization 第二章 * 一、靶浓度（target concentration） 有效而不产生毒性反应的稳态血浆药物浓度（Css） 根据靶浓度计算给药剂量，制定给药方案。给药后还应及时监测血药浓度，以进一步调整剂量，使药物浓度始终准确地维持在靶浓度水平。 Css-max MTC Css-min MEC * 二、维持量（maintenance dose） 临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。如以靶浓度表示，则为: 给药速度：单位间隔时间的给药量。 * 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 * Time Plasma Drug Concentration * Time Plasma Drug Concentration * Time Time Log Concentration 三、负荷量 （Loading dose） * 0 1 2 3 4 5 6 7 0 5 10 15 20 25 30 Time plasma conc toxic Cumulation and use of loadin