希特林蛋白缺乏症的研究进展-论文.pdfVIP

· 980 · 疑难病杂志2014年 9月第 13卷第 9期 ChinJD嘶eandComplCas．September2014。Vo1．13No．9 【关键词】 希特林蛋白缺乏症；SLC25A13；新生儿肝内胆汁淤积症；成年发作 II型瓜氨酸血症 【DOI】 l0．3969／j．issn．1671-6450．2014．09．039 希特林蛋白缺乏症 (citrindeficiency)是一类常染色体隐形 (NADH)被重新氧化为NAD ，从而维持了细胞质中氧化／还原 遗传性疾病。最初见于 日本，由Kobayashi等…于 1999年通过 状态的稳定性。 对 l8例患者 的外周血标本进行分析，发现 了致病基 因 Citrin蛋 白的缺乏可导致 NADH大量堆积，进而使乳酸等 SLC25A13，该基因编码的蛋白称为希特林蛋 白。SLC25A13基 还原性物质的糖异生过程受阻，引起低血糖和高乳酸血症等生 因突变可以在某个环节上影响其肝内酶的活性，并继发性的降 化异常，还可激活枸橼酸／苹果酸穿梭系统，使枸橼酸在转运出 低该酶的水平，最终影响尿素循环导致氨代谢障碍，但并不直 线粒体后在细胞质中被其裂解酶分解产生大量乙酰辅酶，进而 接影响编码精氨酸琥珀酸合成酶(argininosuccinatesynthetase， 合成脂肪酸和脂肪 ，过多的脂肪堆积可以引起高脂血症及肝脂 ASS)的基因本身的结构，机制至今仍不清楚。精氨酸琥珀酸合 肪变性等表现 ，同时可抑制半乳糖代谢酶 UDP一葡萄糖_4一表位 成酶是尿素循环中的限速酶，它的缺乏可导致瓜氨酸蓄积，精 酶的活性 ，导致半乳糖血症，严重者可出现 白内障等表现。可 氨酸生成减少及高氨血症 ，引发类似于肝性脑病的表现。由于 见 ，细胞质中NADH的堆积是本病发生发展的关键环节。由于 成人发病的希特林蛋 白缺乏症 比较少见，且 由于其发病时易与 大量碳水化合物可加重胞浆中NADH的堆积，故过量摄人碳水 精神科疾病相混淆 ，导致临床误诊 ，因此我们就希特林蛋 白缺 化合物通常是导致本病急性发作或者加重病情进展的诱因 J。 乏症 目前的研究现状进行综述。 此外 ，Citrin蛋白缺乏时，细胞质中的天冬氨酸不足，这种氨基 1 流行病学 酸作为合成蛋 白质的原料在缺乏时则会影响蛋 白质的合成 ，而 Kobayashi等 报道的SLC25A13突变基因的携带率在中 且通过与瓜氨酸合成精氨酰琥珀酸而参与尿素合成，因此出现 国(包括台湾)为 1．54％，日本为 1．46％及韩国0．90％，提示 低蛋 白血症、高氨血症和瓜氨酸血症的临床表现 I7-9]。 Citrin缺乏症在东亚广泛存在；同时他们发现在中国SLC25A13 3 临床特点 基因的携带者以长江为界存在显著的南北差异。研究表 明， 2001年，Abukawa等 叫与Tomomasa等 分别发现希特林 NICCD的发病率为 1／19000，而 CTLN2发病率为 1／230000～ 蛋白缺乏还可在新生儿或婴幼儿时期引起特殊类型的肝炎及 1／1000003’4] 。 黄疸的发生。由于它们的临床表现并不相 同，临床上分为两 2 病 因与发病机制 类 ：第一类为希特林蛋 白缺乏所致新生儿肝 内胆汁淤积症 (neo． SLC25A13编码的Citrin蛋 白全长 675个氨基酸 ，相对分子 natalintrahepaticcholestasiscausedbycitrindeficiency，NICCD)， 质量为 74kDa，与SLC25A12基因编码的Aralar蛋 白在氨基酸序 第二类为成年发作 II型瓜氨酸血症 (adult．onsettypeIIcitrul— 列上具有 77．8％的同源性。但 Citrin蛋 白主要在肝脏表达，而 linemia，CTLN2)。 Aralar则主要在肌肉表达 ，两