先天畸形的发生机制、预防跟临床诊断新.pdf

先天畸形的发生机制、预防及临床诊断 北京大学基础医学院 李英 下面我们来看先天畸形发病的机制分析。也就是说，这些致畸因子作用以后，为什么会产生这个先天 畸形呢，为什么有些随着怀孕的这个时间不同产生的畸形就少呢，有的就产生的多呢，这里有一个畸形易 发期。那么畸形易发期，这个大家我们都知道，这个配子在配子形成和受精的时候，这时候如果受到外界 因素的影响，这时候它不会产生畸形，为什么？因为这时很弱、很弱，那么这些致畸因子完全可以使它完 全崩溃产生自然流产，啊，也就是说胚胎死亡自然流产。那么在受精后1 — 2周的时候，这时属于全能分 化期，这时候呢如果受到致畸因子的影响呢，也会产生那个，这时候对致畸因子也很敏感，也会产生流 产、死亡。而胚胎3 — 8周，这时候是器官形成期，那么这时候畸形发生率最高，在器官形成的时候，它 对某个器官作用，那么这个器官就会产生畸形。而胚胎发育到第9周以后，这时候就相对不敏感了，啊， 相对不敏感。那么所以呢我们说最强的敏感期是在神经系统的最强敏感期是在第15天，胚胎发育第15天到 第25天，而心血管系统是从第20天到第40天。 （PPT3）这就是人胚的主要器官，这个畸形的易发期，这是一个简单的表格。我们来看一下。这是第 1周和第2周，第1周和第2周的时候呢，这属于胚胎早期发育阶段，非常的，这是那个外界的致畸因子可以 使它死亡流产，但是不容易致畸，啊，不容易致畸，所以是属于非极性易发期。而从第3周一直到第8周这 段时间我们看，这段时间呢是各个器官，这是神经系统、这是心脏、上肢，还有腿，还有这个牙齿、腭， 还有外生殖器、耳朵等等，这个时期呢是这些器官发育的时期，这是大体的先天畸形易发期。而9周以 后，9周以后，那么就是说大的器官发生畸形呢几率比较小，但是会产生功能缺陷或者是微小的畸形。 在临床上，我们一般把受精后前2周称为安全期，因为如果受到损伤她就会流产了，不产生畸形。第3 周到第1个月末是神经胚期，这时候神经系统发育最突出，所以如果受到干扰会产生那个畸形，脑的畸 形、独眼畸形、人鱼体畸形、无脑儿、脊柱裂或者是脑脊膜膨出等等。第2个月的时候，这时候胚胎各个 器官均由组织发育成形，而且对致畸物质耐受力仍然很弱，容易受损，这时候也容易发生严重的畸形。胚 胎36天前受损，发生唇裂，42%伴有腭裂。38天受损发生桡骨发育不全，6周前受损严重并指，心脏畸形， 会产生横膈疝、肛门闭锁等。 8周前受损会发生十二指向闭锁这些泌尿系统畸形等等。那么这时候呢内分泌系统一般是在8周左右， 这时候发育。所以孕妇如果进行甲状腺的检查,口服一些放射性核素的话，就会产生这个胎儿的甲状腺功 能低下。如果10周前受损，这个胎儿会产生双角子宫、脐膨出、梅克尔氏憩室、肠扭转不全等等。12周前 受损，尿道下裂。如果孕妇中期和晚期，这时候呢各个器官基本都已经形成了，一般不再产生畸形。但是 仍然有的就是神经系统和眼、性腺等等，这时候还在继续发育，这方面会产生一些缺陷。 刚才我们是对这个敏感期，胚胎敏感期进行了分析，下边我们来对这个先天畸形发生的先天畸形发生 的生物学、遗传学及生物化学的机制分析。那么也就是说，不同的致畸因子通过作用机制模型作用于胚胎 或者发育的组织会产生不同类型的先天畸形。目前比较公认的致畸的机制就有以下这几种：一个是细胞的 直接毒性作用，这些物质对这个细胞直接产生毒性。还有就是染色体异常及畸变，这个我在上次课呢已经 给大家详细的分析了。还有就是致畸因子干扰正常胚胎分化作用。还有就是母体和胚胎的自稳功能紊乱， 再就是非特异性的胚胎和发育毒性。这些是这几个方面，通过这几个方面呢来对胚胎产生毒性作用。这个 1 呢我们就简单的提一下。 在神经管畸形的机制方面，近年有一些研究进展，我也想把一些新的东西介绍给大家。那么为什么会 产生神经管畸形呢？神经管畸形是由于环境因素和遗传因素相互作用的结果。比如说这个在X染色体上有 多个位点，有多个致畸位点就可以造成神经管畸形，而且女婴这个多于男婴。另外神经管畸形这个有家族 史。还有一个就是，现在研究，由于一些酶的缺失，这些酶的缺失会造成这个神经管的畸形，比如说这个 胱硫醚- β- 合成酶，还有这个蛋氨酸合成酶等等，这些酶的缺失就会引起了体内的这个同型半胱氨酸升 高。它的升高是和这个胚胎的畸形有着密切的相关。 我们来看一下，为什么这些酶缺乏就会产