先天畸形—概述跟基因组印记异常新.pdf

先天畸形—概述及基因组印记异常 北京大学基础医学院 李英 在介绍先天畸形发生之前，我们先来看一个小故事。 这是一对连体的姐妹，那么这对姐妹她是伊朗人。一个叫拉蕾一个叫拉丹，她们联体已经28年了。由 于连体的痛苦她们不甘忍受，所以2003年的时候她们决定“分首”。 这是当时的媒体报道，要知道由于这对联体畸形的姐妹，她们的头部相连。并且头部有一个向大脑供 血的一根共用的动脉，因此这个手术相对危险。但是“分首”的危险并没有阻止她们，因此开始进行了手 术。 那么在手术当中真的遇到了危险和困难，但是始终没有动摇姐妹“分首”的决心。 结果是什么样子呢？结果是很悲惨的，双花凋谢，拉蕾和拉丹双双凋亡。 那么从这个故事里边我们看到，先天畸形它的后果是相当严重的。因此我们要了解先天畸形是怎么产 生的，那么又怎样预防，所以下面我们就来给大家介绍先天畸形。 什么是先天畸形呢？先天畸形的概念是由于胚胎发育异常而引起的人体形态结构的异常，那么我们说 研究先天畸形发生的原因、机理、分类和预防的科学，我们又称为畸形学。那么畸形学是胚胎学的一个重 要的分科，这是关于和先天畸形概念相关的一个重要的学科，另外和先天畸形相关的概念，我们还有一个 叫做出生缺陷（ birth defect ），那么出生缺陷又称为发育缺陷或者是先天性异常。出生缺陷在我们临 床上是经常听到的，那么出生缺陷和先天畸形是什么关系呢？先天畸形是在胚胎发育过程当中，因发育异 常引起的人体形态结构的异常。而出生缺陷是在胚胎发育过程中，由于发育紊乱，引起除了形态结构的异 常以外，功能上、代谢上、精神上、行为上、遗传上等各个方面的异常，因此从这里来看出生缺陷涵盖的 内容还更广泛一些。 但是出生缺陷和先天畸形是不可截然分开的，因为有些遗传性、代谢性出生缺陷，在出生的时候你很 难看到他有畸形，而且很难及时的确诊。但是有些疾病还常常伴有先天畸形。如果伴有先天畸形这样的出 生缺陷就很容易确诊了。举个例子来说，比如说这个粘多糖贮存积症，它就常常伴有骨骼的异常，那么半 乳糖血症，还伴有白内障或者其他的一些先天畸形的发生。因此，尽管有的学者认为，出生缺陷它涵盖的 范围比较广，内容比较多，但是从理论上与这个临床实践中，先天畸形仍然是作为出生缺陷的主要的研究 对象。所以我们就重点给大家讲述，人类先天畸形的发生率、它的病因学以及它的预防和临床诊断、临床 治疗等等一些相关的现代的理论。 这节课主要分为五大部分，第一部分就是先天畸形发生的概况，其中包括他的发生率以及他的监测。 第二部分就是先天畸形发生的病因学，那么从三个方面来给大家详细的叙述。第一方面是遗传因素，第二 是环境因素，第三就是多因素的相互作用。第三部分就是先天畸形发生的机制分析，那么这里有它的敏感 期的分析，以及它发生的生物学、遗传学及生物化学的机制，以及特殊的介绍一下神经管畸形的机制分 析。 第四部分就是先天畸形的临床预防，主要是三级预防，第一级预防，第二级预防，第三级预防，也就 1 是说孕前干预、产前干预以及出生后的干预。那么第五部分就是先天畸形的临床诊断及其治疗。 下面我们就来看先天畸形发生的概况。那么先天畸形的发生，在新生儿当中到底占有多少呢？这是 1967年世界卫生组织统计，那么从世界上来讲，他的畸形儿的出生率是1.73%，其中四肢的畸形和神经管 的畸形占大多数，这是1967年的。 那么我们国家先天畸形发生的情况是怎么样的？我们是世界上先天畸形或者是出生缺陷发病最严重的 国家之一。那么1978年统计，我国的畸形儿的发生率达到了16.57%，其中以神经管畸形、唇裂、颚裂以及 先天性的心脏病的发生率为最高。 从这个表上来看（PPT13），这是从1986年，97年和98年，统计的先天畸形的发生率。从这表上来 看，我们可以看到这八种畸形，在中国的发生率，1998年都有上升的趋势，同时神经管的畸形还有这个总 的唇裂还有肢体的畸形还有先天性的心脏病都居世界之首。那么我们北京的情况怎么样呢？从这个表上来 看，这是1998年统计的，北京有四项畸形，肢体畸形、消化泌尿系的畸形还有唐氏综合征以及先天性心脏 病，这都居全国榜首，所以说我们北京的形势也是很严峻的。 那么从2000年至今，我国每年先天性残疾的儿童总数高达80 — 100万，约占每年出生人口总数的