先天性心脏病易感基因检测新.doc

核子基因科技 综合性?一站式?多元化基因检测服务 主要项目：?儿童天赋基因?肿瘤基因检测?产前基因检测?亲子鉴定 先天性心脏病易感基因检测 　　先天性心脏病是先天性畸形中最常见的一类，约占各种先天畸形的28%，我国每年新增先天性心脏病患者15——20万，已成为影响儿童健康发育的主要疾病之一，因此，及时有效治疗预后较佳。心脏发育是一个多细胞、多基因、环境因素共同参与调控的复杂事件，任何微小的紊乱均可导致心脏发育畸形。目前部分先天性/遗传性心脏病的致病基因研究已经比较清楚，可以通过高通量测序或者基因芯片来进行检测。 　　1.目前研究比较清楚的先天性心脏病及其致病基因心房间隔缺损相关基因GATA4，MYH6，TBX20，ACTC1，TLL1，NKX2-5（NKX2.5）；心室间隔缺损相关基因CITED2，GATA6；CRELD1，GJA1，GATA4，GATA6；法洛氏四联症JAG1，NKX2-5；马凡氏综合征FBN1、FBN2基因；预激综合征 PRKAG2基因；肥厚性心肌病 TNNT2等28个基因，扩张性心肌病TNNI3等26个基因，长Q-T综合征KCNQ1，SCN5A,KCNH2基因。 　　2.合并先心病的综合征性疾病相关基因 　　2.1 DiGeorge综合征和TBX1基因 DiGeorge综合征是由于染色体22q11的缺失引起的最常见的染色体缺陷综合征。该病累及多个器官，心脏畸形主要为心脏神经嵴迁移异常所致，包括：主动脉离断、永存动脉干（PTA）、法洛四联症（TOF）、右室双出口和大动脉换位。染色体22q11区域的TBX1基因是该疾病心脏畸形的主要致病基因，TBX1基因突变也可以导致DiGeorge综合征。 　　2.2 Holt-Oram综合征和TBX5基因 Holt-Oram综合征主要表现为肢体和心脏畸形，故又称为心-手综合征。其中心脏畸形包括房 间隔缺损（ASD）、TOF和房室传导阻滞等。单倍体TBX5基因可导致Holt-Oram综合征，TBX5基因突变也是人类首个在心脏间隔缺损畸形中找 到的单基因突变。Holt-Oram综合征的临床表现个体差异很大，有严重的心脏畸形伴轻度手掌异常，或反之。 　　2.3 Char综合征和TFAP2β基因 Char综合征也累及手和心脏，其心脏特征性畸形为动脉导管未闭（PDA）伴轻微的手掌畸 形，TFAP2β基因突变导致其PY（蛋白结构域）结构异常破坏，其与DNA结合可引起Char综合征。 　　2.4 Noonan综合征和PTPN11基因 Noonan综合征又称为男性特纳综合征或女性类特纳综合征。表现为特殊面容、胸部畸形和肺动脉狭窄[6]。PTPN11基因是其主要致病基因。 与Noonan综合征临床相似的Cardio-Facio-Cutaneous综合征存在MEK1/2（丝裂原活性蛋白激酶）、K-RAS和B-RAF（编码丝氨酸/苏氨酸激酶的癌基因）的基因突变；H-RAS基因突 变则发现于与Noonan综合征临床相似的Costello综合征中。