b细胞体液免疫抗体.pptVIP

三 B细胞的激活、增殖和终末分化 四 B细胞在生发中心的分化成熟 一）抗原受体的修正 体内识别自身抗原的B细胞发生VDJ基因重排，使其编辑成为针对非自身抗原 二）体细胞性高频突变和Ig亲和力成熟 Ig V区基因突变率为1/103，体细胞高频突变和Ig基因重排 导致了BCR多样性的产生。 表达高亲和力BCR的B细胞摄取提呈抗原，激活Th细胞， 并被Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力抗体。此为抗体 亲和力成熟。 四 B细胞在生发中心的分化成熟 三）Ig 同种型转换 四）记忆B细胞的产生 每个B细胞开始时一般均表达IgM，但随后即可表达和产生 IgG、 IgA或 IgE，这个变化即为Ig 同种型转换。 是指抗体可变区不变，而恒定区改变的现象 Ig 同种型转换在抗原诱导下发生，并接受T细胞分泌的细胞 因子的调节。 记忆细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化， 产生大量抗原特异Ig。 二 B细胞对TI抗原的免疫应答 TI-1抗原又称B细胞丝裂原，如脂多糖 ? 高浓度的TI-1抗原可非特异性激活多克隆B细胞，丝裂原受体参与。 ? 低浓度的TI-1抗原可特异性活化B细胞克隆，BCR参与。 ? 无需Th细胞预先致敏和克隆扩增，比TD抗原应答早。 TI-2抗原仅含有多个重复的B细胞表位，仅使成熟的B细 胞应答，如荚膜多糖、聚合鞭毛素，婴幼儿不应答。 TI-2抗原可特异性结合成熟B细胞表面的mIg，并使之广 泛交联，刺激B细胞活化，但与其浓度有关 TI-Ag分为TI-1Ag 和 TI-2Ag两类，他们以不同的机制激活 B细胞。 特点：1 只能诱导B细胞分化为分泌产生IgM的浆细胞 2 无IgG的类别转换 3 不能诱导免疫记忆 三、体液免疫应答的一般规律 初次应答 再次应答 诱导期 长（5~10）天 短（2~5天） 抗体量 少 多 抗体类型 Ig M为主 Ig G为主 亲和力 低 高 维持时间 短 长 初次应答与再次应答的比较 体液免疫的效应 ? 与抗原结合（中和病毒、中和毒素） ? 调理作用 （促进吞噬） ? 活化补体 （溶解细胞） ? ADCC作用 （杀伤靶细胞 SPA菌的协同凝集作用 用已知的标准血清，吸附到SPA菌的表面,使之成为吸附抗体的载体,再以此去诊断相应的未知抗原而产生肉眼可见的凝集颗粒,诊断的抗原可以是颗粒性的,也可以是可溶性的。所以此法简单、快速,特异性敏感性均较满意。目前已用于许多细胞和病毒的检测及分型。 膜表面免疫球蛋白(Surface membrane immunoglobulin, SmIg) HAT培养基 HAT培养基是一种选择培养基，其中含有次黄嘌呤（H）、氨基蝶呤（A）、胸腺嘧啶（T），它是根据细胞内嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成途径设计的用于筛选杂交瘤细胞的特殊培养液。 mIg的结构 Ig- ? Ig-? Ig -? Ig-? Ig E ? 由扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞 产生 ? Ig E 在体内含量最少，仅占 Ig 的 0.002% 左右 ? 抗寄生虫感染 Ig E 主要参与机体的 I 型超敏反应 六、多克隆抗体与单克隆抗体 多克隆抗体（polyclonal antibody) 具有多个抗原决定基的抗原刺激多个B细胞克隆所产生的抗体的混合体 多价抗原 单克隆抗体（ monoclonal antibody ） 由一个识别一种抗原表位的 B 细胞克隆产生的同源性抗体，称为单克隆抗体 ( monoclonal antibody, mAb ) 适应性免疫应答细胞——B淋巴细胞 B细胞的来源与分布 ? 人类B细胞来自骨髓的造血干细胞，并 在骨髓中发育成熟 ? 人B细胞占外周血淋巴细胞的5% ~ 25% ? 在淋巴结中占淋巴细胞的25% ? 在脾脏中为淋巴细胞的50% ? 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 ? 胸腺中B淋巴细胞含量较少（1%） B细胞表面分子标记 B淋巴细胞的功能 B淋巴细胞表面的分子 ? B细胞抗原受体BCR复合物 BCR复合物--- 由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白和传递抗原刺激信号的Igα和Igβ异源二聚体组成。 ? CD19-CD21-CD81:BCR辅助受体，对B细胞活化第一信号的产生起促进和增强作用。 ? CD40:组成性表