药理学培训_第十八章_抗慢性心功能不全药.pptVIP

2．改善心功能和心肌缺血： 抑制RAAS和血管加压素的作用，减轻心脏的前、后负荷。减慢心率，以降低心肌耗氧量，利于心肌供血。 3．抗快速型心律失常。 【禁忌症】 ① 支气管痉挛性疾病。② 心动过缓及低血压。③ 房室传导阻滞。④ 急性心力衰竭。 二 钙离子通道阻断剂 第十八章 抗慢性心功能不全药 充血性心力衰竭（慢性心功能不全，CHF）是多种病因所致心脏泵血功能降低，不能排出足够的血液以满足全身组织代谢需要的一种临床综合征。又是一种超负荷心肌病。表现为呼吸急促，疲乏，外周水肿或肺水肿等。 一、CHF的基本病理生理学 （一）CHF时心肌功能和结构变化 1. 心缩舒功能障碍 2. 心肌细胞调亡 3. 心肌肥厚与重构 （二）CHF时神经内分泌变化 1. 交感神经系统激活 2. RAAS激活 3. 精氨酸加压素（AVP）和内皮素（ET）增多使血管收缩。 4. 肿瘤坏死因子增多 使心衰恶化。 5. 内皮细胞松弛因子（NO）释出减少 二、常用抗CHF药物 1. R-A-A-S系统抑制药： ①ACE抑制药：卡托普利 ②AT1受体阻断药：氯沙坦 ③醛固酮拮抗药：螺内酯 2. 减轻心脏负荷药 利尿药：氢氯噻嗪 扩管药：硝酸酯类、肼屈嗪 3.正性肌力药： 1）强心苷类：地高辛、毛花苷C（西地兰）、毒毛花苷K（毒毛旋花子苷K）、洋地黄毒苷 2）非强心苷正性肌力药： 肾上腺素受体激动药 磷酸二酯酶抑制药 5.其他 ①肾上腺素受体阻断药：美托洛尔 ②钙拮抗药：氨氯地平 ③非苷类正性肌力药：米力农、维司力农 第一节┃ ACEI和AT1 ACEI和AT1 ①通过降低代偿性升高的RAAS的活性，扩张血管，减轻心脏负荷，改善血流动力学。②抑制CHF时的心肌重构，改善心肌的顺应性和舒张功能，缓解或消除症状。 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ ACEI） 常用的有：卡托普利（captopril）、依那普利（enalapril）、雷米普利（ramipril）等。 【药理作用】 1．抑制ACE的活性：降低AngⅡ含量；减少缓激肽的降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进NO、PGI2的生成。 2．抑制心室重构及血管壁增生， 提高心肌及血管的顺应性。 3．改善血流动力学： 降低血管阻力，增加心排出量；降低肾血管阻力，增加肾血流量。 4．抗糖尿病作用：增加对胰岛素的敏感性（通过增加缓激肽在血中的含量）。 5 抑制交感神经活性作用：AngII通过作用于交感神经突触前膜血管紧张素II受体促进NA释放，并可促进交感神经节的神经传递功能 ACEI抗交感作用降低血液中儿茶酚胺和精氨酸加压素的含量，提高副交感神经张力进一步改善心功能。 【临床应用】 1．充血性心力衰竭： 抑制AngⅡ的形成，干预交感神经和RAAS，阻止心肌重构。还可通过抑制缓激肽的降解而改善左室重塑。 2．高血压和糖尿病肾病： ACEI是治疗高血压的首选药物之一。对于糖尿病，无论有无高血压均能阻止肾功能恶化。 第二节 减轻心脏负荷药 一 利尿药： 通过促进水钠排泄，降低血容量，减轻心脏的前后负荷，从而改善心脏功能。 二血管扩张药: 通过扩张阻力血管或容量血管，降低心脏的前后负荷。扩张静脉使回心血量减少，降低心脏前负荷，进而降低肺锲压，减轻肺淤血。 扩张小动脉外周阻力降低，降低心脏后负荷。 1. 定义：是具有强心作用，选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。 第三节 正性肌力药 一 强心苷类（CG） 2. 来源：①从植物中提取，如洋地黄 毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等，来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花洋地等；②动物 化学结构 由糖与甙元两部分组成 3.结构 苷类 甙元 糖 加强甙元的作用，延长作用时间。 甾体 不饱和内酯环 强心活性基团 是强心苷作用的关键部位，是产生药理作用的基本结构 分类 慢效 中效 短效 药物 洋地黄毒苷 地高辛 毒-K PO吸收率% 90-100 50-90 3-30 蛋白结合率% 97 25 少 肝肠循环% 26 7 少 消除方式 肝代谢 肾排泄 肾排泄 t1/2 5-7d 33-36h 21h 常用强心苷体内过程比较 1. 对心脏作用 （1）加强心肌收缩力（正性肌力作用） 特点： ①缩短心肌收缩期； ②降低衰竭心脏的心肌耗氧量； ③增加衰竭心脏的心排出量。 [药理作用] 影响心肌耗氧量的因素： 衰竭心脏 用强心苷后 收缩力