药理学胰岛素与抗糖尿病药.pptVIP

* Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides 【不良反应】 一般：口臭，胃肠道反应发生率高。抑制VB12 吸收→巨幼红细胞贫血。 严重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。 苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg）。 * Oral Hypoglycemic Drugs --α-glucosidase inhibitors 阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose) 【药理作用】 在小肠竞争抑制α-葡萄糖苷酶→延缓葡萄糖产生→血糖↓。 【临床应用】 轻，中度2型病人，单用→餐后血糖值↓，波动↓。 用胰岛素、磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。 * Oral Hypoglycemic Drugs --α-glucosidase inhibitors 【不良反应】 产气→腹胀，嗳气，排气增加。 慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。 本身不易引起低血糖，但与其他降糖药合用→协同降糖→低血糖，需补葡萄糖。 * Oral Hypoglycemic Drugs --thiazolidinediones 胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。 罗格列酮(rosiglitazone)、 吡格列酮(pioglitazone)、 恩格列酮(englitazone)、 环格列酮(ciglitazone) * Oral Hypoglycemic Drugs --thiazolidinediones 1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。 机制未明，可能是过氧化物增殖体活性γ受体(PPARγ)的激活剂。 2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL。 用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。 不良反应少，低血糖发生率低。? 新型降糖药 GLP-1类似物（胰高血糖素样肽1） DPP-4抑制剂（二肽基肽酶4） GLP-1类似物：艾塞那肽 利拉鲁肽 DPP-4抑制剂：西他列汀 沙格列汀 新型降糖药 肠促胰素效应 静脉血糖浓度(mg/dL) 时间(分钟) C肽 (nmol/L) 200 100 0 01 60 120 180 01 60 120 180 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 时间(分钟) 02 02 肠促胰素效应 口服葡萄糖 静脉用葡萄糖 * * * * * * * 平均值± SE; N=6; *p?.05; 01-02=葡萄糖输注时间。 Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498. Copyright 1986, The Endocrine Society ?. 口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖效应的比较 2型糖尿病患者肠促素作用减弱 0 20 40 60 80 胰岛素 (mU/L) 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min) * * * * * * * 0 20 40 60 80 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min) * * * 2型糖尿病患者 正常人 静脉注射葡萄糖 口服葡萄糖 *p≤.05 compared with respective value after oral load. Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. Reprinted with permission from Springer-Verlag ? 1986. GLP-1及GIP为体内两种主要的肠促胰素。 胰高血糖素样肽1 (GLP-1) 主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌； 作用于体内多个部位: 胰腺β细胞和α细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等； 其作用是通过特异受体介导的。 肠促胰素 * GLP-1 在人体中的作用 促进饱感 降低食欲 β细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 α细胞: 减少餐后胰高糖素分泌 胃: 帮助调节胃排空 进食促进 GLP-1分泌 降低β 细胞负荷 增加β 细胞反应 GLP-1 通过多种机制降低高血糖: 葡萄糖依赖的刺激胰岛素分泌的作用； 葡萄糖依赖的抑制胰高糖素分泌的作用； 延缓胃排空； 改善β细胞功能； 增加β细胞数量，增强其功能，促进胰岛新生