还不错原料药工艺验证与ipc叶非老师.pdfVIP

一.工艺验证的定义 “工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符 合预定用途和注册要求的产品” – 中国GMP附录 EU定义 （供参考）“为证明工艺在设定参数范围内能有效稳定地运行并生 产出符合预定质量标准和质量特性药品的验证活动” The documented evidence that the process, operated within established parameters, can perform effectively and reproducibly to produce a medicinal product meeting its predetermined specifications and quality attributes 3 FDA 的定义: FDA 定义工艺验证为 “收集和评估从工艺设计 研发到商业化生产阶段的数据，并用这些数据科学的证明 该工艺能够有能力持续稳定地生产出优质产品 p rocess validation is def ined as the collection and evaluation of data, f rom the p rocess design stage through commercial p roduction, which establishes scientif ic evidence that a p rocess is cap able of consistently delivering quality p roduct. 二.工艺验证实施流程 为什么工艺验证 ？ 因为法律要求, 监管机构(CFDA)要求工艺验证 Ø 如果你工作在电子行业，化工行业,…… 因为验证的工艺能够更好地保证产品的质量 Ø 如果可对产品进行100 ％检测，并且能够挑选出所有的次品和 废品 因为验证的工艺能够保证持续稳定地生产 Ø 不是为监管机构, 不仅为产品质量, 而是为生产商自身: 持续 的，可靠的, 拥有竞争力的，高盈利的生产 6 什么时候工艺验证 ？ 首次验证,当引入新的产品 变更后的验证: 当现有产品,现有工艺从一个生产线,生产车间或工厂转 移到其他的生产线,生产车间或工厂时 当产品批量发生变更时 当关键工艺变更, 关键工艺参数变更, 关键设备等等变 更…… 7 工艺验证流程: 工艺验证的生命周期 8 中国和EU 的法规虽然没有象FDA 明确了工艺验证的三 个阶段，但是在法规中，明确了工艺验证涵盖整个产 品的生命周期。 三.工艺验证第一阶段 工艺研发 工艺研发是工艺验证的起点，工艺验证时的关键质量 指标和关键控制参数也是在工艺研发阶段决定的。 工艺研发阶段的主要工作 在该阶段，基于从开发和放大试验活动中得到的知识 确定商业化生产工艺。 工艺设计阶段主要是在实验室或者中试车间内进行 （也有 的公司会在工艺验证前，先进行一定规模和批次的工艺放 大或者工艺确认批）。 虽然 目前法规对于研发阶段没有明确的要求，不一定需要 按照GMP的要求来进行管理，但是研发阶段的文件和报告， 是后续工艺验证或者工艺变更的依据，至少文件的管理， 应遵循GMP的要求来进行。 工艺设计阶段的目的 ： 1. 建立和获得对工艺知识与理解 2. 建立工艺控制策略 建立和获得工艺知识与理解 简单的来说，建立和获得工艺知识与理解，可以理解 为需要找到影响工艺的内因。 影响工艺的内因是指所开发工艺本身的特点，例如： 工艺中，每种物料在工艺中起到的作用；物质在工艺 过程中的变化过程；每一个步骤中消除或产生的杂质； 每一个步骤中，中间体的稳定性等等。 建立工艺控制的策略 相对于建立和捕获工艺知识与理解是找到影响工艺的内因， 那么建立工艺控制的策略，就是找到影响工艺的外因。 影响工艺的外因是指所开发工艺在商业化生产时，所要求 的外部因素，例如：设备、厂房、公用工程系统等。 在该阶段，需要结合找到的内外部因素，制定出合理的监 控指标。 控制策略