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病毒性肝炎的医学知识 2 乙型肝炎的治疗目标分级 银牌 金牌 铜牌 基本目标 HBeAg、HBV DNA转阴，ALT复常 e抗原血清转换 HBeAg消失、抗-HBe出现 终极目标 彻底治愈——HBsAg血清转换，但对于大多数患者来说，即使予以目前最有效地药物治疗，其转阴率也不到5%。 1991 1998.12 2002.09 2005.05 2005.03 2006 1992 1998.12 2005.03 2005.05 2005.11 2006 IFN-α 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 Peg IFN-α2a FDA SFDA 1996 发现耐药 1998 RFLP InnoLipa 1998 体外耐药试验 2001 基因耐药 表型耐药 2006 耐药通路 耐药预测 线路图 病毒性肝炎的医学知识 2 乙型肝炎的治疗发展史 脂肪性肝病医学知识 3 目标1 脂肪肝概述 目标2 酒精性脂肪肝 目标3 非酒精性脂肪肝 脂肪性肝病医学知识 3 病理学概念（脂肪肝） 指肝内脂肪肝量超过肝湿重的5%，或肝活检30%以上肝细胞有脂肪变且弥漫分布于全肝。 根据脂滴大小，分为大泡型和小泡型。 概念与分类 临床概念（脂肪性肝病） 指病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的临床综合征。 病历上包括：单纯性脂肪肝、脂肪型肝炎、脂肪性肝硬化 酒精肝、非酒精肝 脂肪性肝病医学知识 3 营养因素 肥胖、饥饿 化学因素 工业毒物、药物、酒精 内分泌代谢因素 糖尿病、高血脂症 其他 HCV/HDV感染、HIV、胰腺疾病 遗传因素 Wilson病、半乳糖症 病因学 其中，肥胖、2型糖尿病、酗酒是当前脂肪肝的主要病因。 脂肪性肝病医学知识 3 脂肪肝的临床表现 脂肪肝的临床表现多样，轻度脂肪肝有的仅有疲乏感，而多数脂肪肝患者较胖，故更难发现轻微的自觉症状。中重度脂肪肝有类似慢性肝炎的表现，可有食欲不振、疲倦乏力、恶心、呕吐、体重减轻、肝区或右上腹隐痛等。 　　脂肪肝的病人多无自觉症状，或仅有轻度的疲乏、食欲不振、腹胀、嗳气、肝区胀满等感觉。由于患者转氨酶常有持续或反复升高，又有肝脏肿大，易误诊为肝炎，应特别注意鉴别。B超CT均有较高的诊断符合率，但确诊仍有赖于肝穿活检。 临床检查，75%的患者肝脏轻度肿大，少数病人可出现脾肿大、蜘蛛痣和肝掌。 脂肪性肝病医学知识 3 脂肪肝的疾病过程 脂肪性肝病医学知识 3 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 概念 非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），又称非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liv-er，NAFL），是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。NAFLD已成为常见肝病之一，疾病谱随病程的进展表现不一，主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis，NASH ）、脂肪性肝纤维化和肝硬化。NAFLD的有效防治可阻止慢性肝病进展并改善患者预后。 脂肪性肝病医学知识 3 危险因素 肥胖（4~6倍）、2型糖尿病和高脂血症被认为是非酒精性脂肪性肝病的重要危险因素。 NAFLD的流行病学特点 患病率 在40-49岁之间发病率最高。新近资料显示男女发病率相差无几。在不同国家中NAFLD的发病率约占10%~24%，肥胖人群的发病率更高达57.4%~74.0%。 脂肪性肝病医学知识 3 NAFLD的发病机制——二次打击学说 肥胖、糖尿病等因素 初次打击 游离脂肪酸增加，肝内脂肪蓄积 炎症、坏死 纤维化 氧应激损伤 脂质过氧化损伤 单纯性脂肪肝 胰岛素 形成 第二次打击 脂肪性肝病医学知识 3 NAFLD的临床分型 　　1.单纯性脂肪肝凡具备下列第1~2项和第3或第4项任一项者即可诊断：①具备临床诊断标准1~4项；②肝功能检查基本正常；③影像学表现符合轻、中度脂肪肝；④肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝，无明显肝内炎症和纤维化。 　　2.非酒精性脂肪性肝炎凡具备下列第1~2项和第3或第4项任一项者即可诊断：①具备临床诊断标准1~4项；②血清ALT和（或）GGT高于正常值上限的1.5倍，持续时间大于4周；③有影像学诊断依据；④肝脏组织学诊断证实。 　　3.脂肪性肝纤维化和（或）肝硬化凡具备下列第1~2项和第3或第4项任一项者即可诊断：①具备临床诊断标准1~4项；②肝功能和血清肝纤维化标志可正常或异常；③影像学提示脂肪肝伴肝纤维化或肝硬化；④肝脏组织学诊断证实。 脂肪性肝病医学知识 3 NAFLD的临床治疗 用保肝药