肿瘤与免疫疗法现代免疫学课程汇报.pptVIP

* * * “魏则西事件” 汇 报 人：李** 研究方向：营养与免疫 导 师：*** 汇报日期：2016/05/09 肿瘤与免疫疗法 汇报目录 前言 谈“癌”色变 免疫疗法的研究现状 展望 参考文献 2008年内全球新增的癌症病例为1270万，癌症导致的死亡人数为760万； 预计到2030年，全球新增的癌症病例将达到2600万，死亡人数将超过1700万！ 前言 背景知识： 前言 Figure 1 Trends in Cancer Incidence and Death Rates for All Cancers Combined by Sex: China, 2000 to 2011 背景知识： 前言 背景知识： Figure 2 Trends in the Number of New Cancer Cases and Deaths for All Cancers Combined by Sex: China, 2000 to 2011 [1] 谈“癌”色变 【视频】Nature动画带你看懂肿瘤免疫疗法 谈“癌”色变 为什么谈“癌”色变 ？ 产生：原癌基因、抑癌基因 逃避：NK细胞、T细胞、PD1、PDL1 转移：僵尸颗粒、SOX2、SOX9、WNT 复发：潜伏性 谈“癌”色变 癌症的产生 原癌基因：细胞内与细胞增殖相关、维持机体生命所必须进化高度保守的基因。 抑癌基因：或称抗癌基因与肿瘤抑制基因，是指某种基因当其受阻抑、失活、丢失、或其表达产物丧失功能可导致细胞恶性转化。 癌变：原癌基因和抑癌基因的基因突变，导致细胞不受控制的大量增殖。 Ras P53 谈“癌”色变 Ras：包括H-Ras、K-Ras、N-Ras三种，表面平滑， 膜结合型的GTP/GDP结合蛋白、法尼基转移酶 P53：50%、细胞周期暂停，细胞衰老和凋亡 抑制侵袭、黏着斑和伪足的形成 调节细胞胱氨酸代谢以及ROS应答、受RBM38调节 Chk1：双重作用 保护细胞免受复制压力的损害 谈“癌”色变 癌细胞免疫逃避 直接杀伤肿瘤细胞或分泌干扰素等因子杀伤肿瘤细胞 T 细胞通过其表面的Fas 与肿瘤细胞表面的FasL 结合，通过细胞内信号转导诱导靶细胞凋亡 在Ca2+ 存在下，靶细胞表面可形成多聚穿孔素“孔道”，通过渗透压改变或与颗粒酶协同作用，引发靶细胞溶解或凋亡。 谈“癌”色变 癌细胞转移 原发癌细胞 浸润性癌细胞 “僵尸”颗粒 新的转移灶 免疫细胞吞噬 感染 自身：上皮间质转化（EMT）、TGF-β 微环境：MenalNV、纤连蛋白（FN）、整合素α-5、ECM胶原蛋白 蛋白PITPNC1 单核细胞、巨噬细胞、树突细胞 后续癌细胞定植 “逃避” 谈“癌”色变 谈“癌”色变 免疫疗法的研究现状 免疫疗法的研究现状 被动免疫 PD-1：程序性死亡受体1，CD28超家族成员，主要表达于T细胞、B细胞、NK细胞 PD-L1：程序性死亡受体-配体1，主要表达于成熟的CD4+T 细胞、CD8+T细胞、单核细胞、巨噬细胞、B 细胞、树突细胞等，以及一些非造血细胞，如内皮细胞、胰岛细胞、肥大细胞等的膜表面。 机理 静息状态下T细胞低表达PD-1，激活状态下表达上调。与受体PD-L1 相互作用后能够抑制T 细胞的增殖，阻碍其分化为浆细胞，并诱导T 细胞的凋亡。 免疫疗法的研究现状 被动免疫 CTLA-4：细胞毒性T细胞相关蛋白-4 激活作用：B7-CD28 抑制作用：B7-CTLA-4 免疫疗法的研究现状 发展阶段 细胞类型 缩写 第一代 淋巴因子激活杀伤细胞 LAK 第二代 细胞因子诱导杀伤细胞 DC-CIK 第三代 肿瘤浸润淋巴细胞 TIL 第四代 细胞毒性T淋巴细胞 CTL 第五代 嵌合抗原受体T细胞 CART 过继细胞免疫 免疫疗法的研究现状 第一代：淋巴因子激活杀伤细胞 LAK疗法 LAK细胞：是T细胞、NK细胞在IL- 2刺激下诱导产生的能破坏肿瘤细胞的杀伤细胞，具有广谱高效的杀瘤效应。 白细胞介素 2（IL-2）：T淋巴细胞受抗原或致有丝分裂原刺激后分泌的一种因子。IL-2可以促进T细胞生长，增强机体免疫功能，激活某些杀伤细胞。 免疫疗法的研究现状 第二代：树突细胞-细胞因子诱导杀伤细胞 DC-CIK疗法 CIK细胞：CD3+ CD56+ T细胞为主要效应细胞的异质细胞群。 特点：T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性，NK细胞的非MHC限制性肿瘤杀伤能力。 免疫疗法的研究现状 第三代：肿瘤浸润淋巴细胞 TIL疗法 IL-2 PD-1 TIL细胞： 肿瘤组织CD4+、 CD8+ T 细胞 IL-2 副作用：