- 1、本文档共14页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
WORD格式整理版
优质.参考.资料
发布日期栏目
化药药物评价综合评价
标题
FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则(草案)介绍
作者
李丽 张玉琥
部门
化药药学二部
正文内容
?????? 2013年12月美国食品药品监督管理局(FDA)颁布了《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》(草案)。该指导原则修订并替代了两个既往指导原则(即《口服制剂生物利用度/生物等效性(BA/BE)研究的总体考虑》(2003)和《食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》)中有关仿制药BE研究的内容。?????? 相比2003版《口服制剂生物利用度/生物等效性(BA/BE)研究的总体考虑》,本指导原则主要在以下方面进行了更新:?????? 1.适用于BE研究,未涉及BA研究的有关内容。?????? 2.适用于仿制药(ANDA)申请及其补充申请。?????? 3.系统整合了餐后BE研究的相关内容。?????? 4.具体技术要求的完善:???????? ?1)系统归纳了三种BE试验设计方案及其适用范围。???????? ?2)明确了受试者的选择要求。????????? 3)强调进行稳态研究的试验设计主要出于安全性考虑,因而入选正在接受药物治疗的患者进行多次给药药动学达稳态的BE临床试验。??????? ? 4)对于半衰期较长的(24小时以上)药物,如果药物分布和清除个体内变异较大,明确说明不能截取部分AUC来评价药物暴露量。??????? ? 5)如果因为在给药后短时间内(5-15分钟)未采集早期的样本,导致首个样本即为Cmax,则一般不应将该受试者的数据纳入统计分析。???????? ?6)特殊问题点考虑到了酒精对非常释制剂可能的影响,以及内源性化合物BE研究的相关问题。??????? ? 7)试验设计的一般原则中整合了餐后BE的研究技术要求(包括适用范围,研究方案设计,以及撒布性给药方式和特殊饮料送服药物的情况)以及其标准餐的要求。?????? 总体上看,该指导原则对仿制药BE研究的思路更清晰,要求更具体,更具有可操作性。但仍有些问题未明确解决方案,如窄治疗窗药物的BE研究,不进入循环系统的局部给药的药物的BE研究等。因此,申办者应基于指导原则的精神,并参考相关法规、参考文献进行BE研究。?????? 以下是《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》(草案)的主要内容,供进行相关试验研究参考:????? ?本指导原则适用于仿制药(abbreviated new drug applications,ANDA)及其补充申请,适用于机体内药物浓度能够被准确测定并可用于进行生物等效性评价的口服和非口服给药制剂(例如透皮吸收,部分直肠给药和鼻腔给药的药物)。?????? 除本指导原则以外,针对有特殊考虑的药物,FDA会常规发布特殊药物的指导原则Bioequivalence Recommendations for Specific Products,以帮助申办者进行BE试验设计。???????一、以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究?????? 1.总体考虑?????? 生物等效性(bioequivalence,BE)可定义如下:在相似的试验条件下单剂或多剂服用相同摩尔数的治疗组份后,受试制剂的吸收速度和程度与参比制剂相比没有显著差异。?????? 对于大多数药物而言,BE研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程,这种情况下,通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。?????? 在上述定义的基础上,以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为:通过测定可获得的生物基质(如血液、血浆、血清)中的活性物质,以取得的药代动力学参数为终点指标,藉此反应药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常分别采用的药代动力学终点指标Cmax和AUC来评价。?????? 如果血液、血浆、血清等生物基质中的活性物质难以测定,也可采用尿液来做生物等效性评价。????? ?2.预试验????? ?正式试验开始之前,可在少数志愿者中进行预实验,以验证分析方法、评价变异情况、优化采样时间,并获得其他相关信息。????? ?3.生物等效性正式试验?????? 详见附件。?????? 4.研究设计????? ?根据药物特点,可选用1)两制剂、两序列、两周期、单剂、交叉试验设计;2)单剂、平行试验设计;3)重复序列设计。????? ?对于一般药物,推荐选用第1种试验设计,纳入健康志愿者参与研究。在这种设
您可能关注的文档
- 《浅论小学生良好阅读习惯的培养》.doc
- 《浅论新时期乡镇企业发展中存在的问题及原因分析》.doc
- 《乌有先生历险记》练习及答案解析.doc
- 《英美报刊选读》答案解析.doc
- 《中小学校校晨午检规范方案》.doc
- 《中小学校心理健康教育》教学大纲.doc
- 9、扬尘、噪声及光污染控制专项施工方案报告.doc
- 175种常用中药大全[有彩图3]74-.doc
- 2012动物房SOP操作规程完整.doc
- 2012年-13年上海市普通高中学业水平考试化学试题及答案解析.doc
- 人教版美术五年级(上册)15《神奇的装饰柱》课件1.pptx
- 英语人教新起点版一年级(上册)Unit 6 Fruit Lesson 1.pptx
- 英语人教PEP版七年级(上册)Unit2 Section A Grammar Focus-3c.pptx
- 音乐(简谱)人教版一年级(上册)一个师傅仨徒弟.pptx
- 科学苏教版五年级(上册)20大脑的开发与利用 (课件).pptx
- 人教版美术四年级(上册)莲鹤方壶(青铜器).pptx
- 数学苏教版五年级(上册)练习十.pptx
- 音乐人教版四年级(上册)1.3欣赏 大海啊 故乡 (共14张PPT).pptx
- 英语人教PEP版七年级(上册)Unit 7(Section B 2a-Self Check).pptx
- 英语人教PEP版七年级(上册)Unit 1 Section A Grammar Focus-3c.pptx
文档评论(0)