课件：细菌的致病性与感染.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 肉毒毒素是目前已知化学毒物和生物毒物中毒性最强的一种。对人致死量为1-2μg。lmg肉毒毒素纯品能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。 肉毒毒素具有嗜神经性，进入机体后作用于脑及周围神经末梢的肌肉接头处，能阻断胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，使眼和咽肌等麻痹，引起眼睑下垂、复视、斜视、吞咽困难等，严重者可因呼吸麻痹而死。 肉毒杆菌以其毒素致病，即肉毒中毒。 * 细胞毒素 白喉毒素 葡萄球菌 毒性休克综合征毒素，TSST 表皮剥脱毒素 A群链球菌致热外毒素 * 白喉毒素 通过抑制靶细胞蛋白质的合成而导致外周神经麻痹和心肌炎等。 细菌感染机体后，在鼻、咽粘膜上繁殖并分泌外毒素。局部由于细菌和毒素的作用，渗出的纤维素和白细胞及坏死组织凝固在一起，形成灰白色膜状物，称为假膜。由于咽、喉、气管粘膜水肿及假膜脱落，可引起呼吸道阻塞，甚至造成窒息死亡。临床上表现有心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍、血压下降等症状。 * 肠毒素 霍乱肠毒素 ETEC肠毒素 产气荚膜梭菌肠毒素 金黄色葡萄球菌肠毒素 * 霍乱毒素 肠液(水和电解质)大量分泌, 造成剧烈吐泻。 由于胆汁分泌减少, 肠液分泌增加, 导致吐泻物呈米泔水样 * 化学本质：脂多糖 Lipid A：内毒素的毒性部分和主要成分 内毒素耐热：加热100℃经1h不被破坏；需加热至160℃经2～4h，或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30min才灭恬。 毒性弱，无选择性 抗原性弱 不能用甲醛液脱毒成类毒素。 内毒素注射机体可产生相应抗体，但中和作用较弱。 2 内毒素 * 内毒素的生物学作用 发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒素休克 Shwartzman现象 免疫调节 * ①发热反应 极微量(1—5ng/kg)内毒素就能引起人体体温上升，维持约4h后恢复。 机制：内毒素作用于巨噬细胞等，使之产生IL-l、IL-6和TNF-?这些具有内源性致热原的细胞因子。它们再作用于宿主体下丘脑体温调节中枢，促使体温升高发热。 * ②白细胞反应 注射内毒素后， 血循环中的中性粒细胞数骤减，与其移动并粘附至组织毛细血管有关。 1~2h后， LPS诱生的中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放中性粒细胞进入血流,使数量显著增加 但伤寒沙门菌内毒素是例外，始终使血循环中的白细胞总数减少，机制尚不清楚。 * ③内毒素血症与内毒素休克 当血液中细菌或病灶内细菌释放大量内毒素入血时，可导致内毒素血症(endotoxemia)。 内毒素作用于巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板、补体系统、凝血系统等并诱生TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质，使小血管功能紊乱而造成微循环障碍，表现为微循环衰竭和低血压、组织器官毛细血管灌注不足、缺氧、酸中毒等。严重时则导致以微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克。 * ④Shwartzman现象 局部Shwartzman现象： 两次皮内注射，局部皮肤出血和坏死 全身性Shwartzman现象： 两次静脉注射，则动物两侧肾皮质坏死，最终死亡 与皮肤、肾上腺等大量出血的弥漫性血管内凝血（DIC）现象类似 * ⑤免疫调节 小量内毒素有增强非特异性免疫功能 * 外毒素 释放： 多数由活菌释放细胞外 来源： 多见G+菌及某些G-菌 化学成分： 蛋白质 结构 ： 多数为A与B两亚单位 稳定性： 不稳定，60~80 ℃30min 毒性作用： 强，表现不一 抗原性： 强，可形成类毒素 内毒素 菌体裂解后释放 多见G-菌 多糖 特异多糖、核心多糖、脂质A 耐热，160℃干烤2-4hr 弱，表现相似 弱，不可形成类毒素 * 二、 细菌性感染的传播 * 细菌感染的来源 传播方式与途径 内源性感染 外源性感染 病人、带菌者、患病与带菌动物 条件致病菌、潜伏状态存在的致病菌 呼吸道 消化道 皮肤 血液 人畜共患病的传播 性传播 垂直传播 * 感染类型 不感染 隐性感染 （亚临床感染） 显性感染 毒血症 脓毒血症 内毒素血症 败血症 菌血症… * 病原体被机体排除或消灭（机体免疫力强，病原体致病力弱或数量不足，或侵入部位不当）。 不感染： 隐性感染： 机体不出现或出现不明显的临床症状（亚临床感染）（体内可测到特异性抗体）。 显性感染： 当病原菌毒力强、数量多且宿主机体 免疫功能相对较弱时，其感染所造成的病理损伤使宿主出现临床症状或体征。 * 急性感染： 突然发作，症