课件：四环素类及氯霉素类抗生素.ppt

* 【不良反应】 本品毒性大，严格控制使用 1. 抑制骨髓造血机能 (1)可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红C），与剂量和疗程有关； (2)再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 可能为变态反应。死亡率可达50% 氯 霉 素 * 2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，血压下降，皮肤苍白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。 3. 二重感染 4. 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿。 5. 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量） 氯 霉 素 小 结 重点掌握：四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用；四环素的体内过程、不良反应；氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。 * * 1.治疗肉芽肿鞘杆菌引的腹股沟肉芽肿、布鲁氏杆菌 引起的布鲁菌病、 霍乱杆菌引起的霍乱及在使用甚至作为首选。 2.在治疗立克次体感染时对柯克斯次体引起的非典型肺炎有极好的疗效。在治疗衣原体感染时常用多西环素，但其疗程较长需要3-4周。 * 1.治疗肉芽肿鞘杆菌引的腹股沟肉芽肿、布鲁氏杆菌 引起的布鲁菌病、 霍乱杆菌引起的霍乱及在使用甚至作为首选。 2.在治疗立克次体感染时对柯克斯次体引起的非典型肺炎有极好的疗效。在治疗衣原体感染时常用多西环素，但其疗程较长需要3-4周。 * 1949作为第一广谱抗生素，由于可有效对抗各种G+和G-而被广泛用于临床。50年代的致死性再生障性贫血和灰婴综合征，极大的限制了它的使用，直到70年代由于一些耐青霉素甚至耐氨苄西林的菌株出现，它再一次用来治疗需氧菌和厌氧菌混合感染、流感嗜血杆菌感染和细菌性脑膜炎方面受到重视。80年代后一方面由于出现耐药菌株，另一方面也由于喹诺酮和头孢菌素的应用，目前仅用限于治疗某些严重感染。 * 氯霉素【临床应用】细菌性脑膜炎 特别适用于耐氨苄西林或对青霉素过敏的患者；脑脓肿通常与青霉素合用是首选方案。 * 氯霉素【临床应用】细菌性脑膜炎 特别适用于耐氨苄西林或对青霉素过敏的患者；脑脓肿通常与青霉素合用是首选方案。 * 四环素类及氯霉素类抗生素 * 四环素类 【基本结构】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水 溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。 【分类】 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。 四环素类 * * 【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成----与核糖体30s亚基A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长及蛋白质合成。 2. 细胞膜通透性增加----生命物质外漏 为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。 四环素类 * 【抗菌谱及应用】 1.抗菌特点 快速抑菌药 极高浓度具有杀菌作用。 2. 四体（首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎, 子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热（多西环素首选） 四环素类 * 【抗菌谱及应用】 3. 还可作为下述疾病的首选药。● 幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；● 肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟 啉单胞菌引起的牙周炎；● 鼠疫、布鲁菌病、霍乱。 *四环素已不再作为本类药物的首选药，首选多西环素。 四环素类 * * 代表药物-四环素 【抗菌特点】 对G+的抑制作用强于G-菌，不如青霉素类和头孢菌素类；对G-菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。 【临床应用】 由于耐药性以及不良反应，四环素一般不做首选药。 * * 【药动学】 吸收：食物减少其吸收，酸性药物促进其吸收；碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收；与Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。空腹。 分布：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易沉积在骨骼，牙齿及釉质，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 代谢、排泄： 20%～55%由肾脏排泄，用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。 代表药物-四环素 * 四环素 【不良反应】 1. 胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收） 2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌感染：念珠菌所致