课件：有机磷酸酯类农药中毒及其解救.ppt

有机磷酯类农药中毒及解救 * 有机磷酸酯类农药，常见的有敌百 虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业 和环境卫生杀虫剂，其杀虫效力高，但 对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道 引起中毒。目前常见的为口服有机磷农 药引起的中毒。 世界卫生组织（WHO）文件曾认为 杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题， 尤其在发展中国家。 * 实验目的 掌握：有机磷酸酯类农药急性中毒的机制，阿托品及派姆（PAM）的解救机制。 熟悉：有机磷酸酯类农药中毒的表现； 了解：突触介导的神经冲动传递过程。 * 理论基础知识 1.神经元之间如何传递信息？ 2.有机磷农药如何引起机体中毒？中毒症状有哪些？ 3. 阿托品和解磷定的药理作用机制 * 神经元 1.神经元(neuron)的结构 神经系统结构与功能的基本单位 胞体 突起 树突(dendrite):多个 轴突(axon):一个 2.主要功能 ①接受刺激 ②传递和整合信息 * 神经元之间如何传递信息？ * 1.神经元之间如何传递信息？ 突触 * （1）突触的定义 一个神经元的轴突末梢与另一个神经元相接触的部位。 * 突触前膜： （2）突触的基本结构 突触小泡 （神经递质） 突触间隙： 突触后膜： 受体 递质弥散 * （3）突触传递的基本过程 * AP传到轴突末梢 突触前膜去极化 Ca2+通道开放 Ca2+内流入前膜内 突触小泡前移与前膜融合、破裂 递质释放入间隙,弥散至后膜与其受体结合 突触后膜对某些离子通透性增加 突触后膜电位发生变化 总和效应 突触后神经元兴奋或抑制 （3）突触传递的基本过程 * 突触前膜： （4）受体和神经递质 突触小泡 （神经递质） 突触间隙： 突触后膜： 受体 递质弥散 * 神经递质：由突触前神经元合成并在末梢处释放，能特异性作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体，并使突触后神经元或效应器细胞产生一定效应的信息传递物质。（eg 乙酰胆碱 Ach） （4）受体和神经递质 * 乙酰胆碱的代谢与神经信号的传递 * 受体：细胞膜或细胞内能与某些化学物质（eg 递质、激素）发生特异性结合并诱发生物效应的特殊生物分子。细胞膜上的受体是带有糖链的跨膜蛋白质分子。 * M受体(毒蕈碱受体) N受体(烟碱受体)： 骨骼肌、肾上腺髓质 平滑肌 眼（瞳孔） 胃肠 泌尿道 血管 腺体： 唾液腺、消化 腺、气管及支 气管腺体等 * 2.有机磷农药如何引起机体中毒？ 中毒症状有哪些？ * ＋ * 2.有机磷农药引起机体中毒的机制 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 （磷原子） （酯解部位-Ser的羟基） 中毒机理： 共价结合 磷酰化胆碱酯酶（不易水解） 乙酰胆碱（Ach）大量堆积，持续刺激M受体和N受体，引起一系列中毒症状 * M受体 N受体 骨骼肌 肌无力、肌震颤 肾上腺髓质 心动过速，血压升高 平滑肌 眼（瞳孔） 瞳孔缩小 胃肠 呕吐、腹痛 泌尿道 小便失禁 血管 血压下降 腺体： 唾液腺、消化 流涎 腺、气管及支 呼吸困难 气管腺体等 M症状 N症状 * 3. 解救药及作用机制 阿托品(atropine) 解磷定(pralidoxime iodide,PAM) M受体阻断剂，可阻断Ach与M受体的结 合，竞争性的拮抗Ach对M受体的激动作用 M症状缓解或消失 胆碱酯酶复活药，其可与磷酰化胆碱酯酶 生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂 解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性 中毒症状缓解或消失 * 实验方法与步骤 （1）取兔、称重 （2）观察动物正常情况（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等） （4）复制模型：耳缘静脉给药 iv 0.5%敌敌畏 1ml/kg （3）颈部手术：气管插管 颈总动脉插管 * 实验方法与步骤 （4）观察动物变化（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等） （5）出现中毒症状时，开始抢救（分 三组）： 甲组：iv 0.1%阿托品 1ml/kg 乙组：iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙组：iv 阿托品+ PAM （6）观察比较每组动物中毒症状消失 情况，并记录 * 实验报告题目 有机磷酸酯类农药中毒及解救 * 实验器械 止血钳4把，粗剪刀1把，组织剪1把，眼科剪1把，镊子1把 气管插管1 支，动脉插管1支，动脉夹1个，压力换能器1个 5 ml注射器1支，不锈钢碗1个 * 课程结束后 清洗实验器械，擦干 清洁桌面