课件：慢淋淋巴细胞白血病的诊断和治疗.ppt

预后因素 (1)细胞遗传学：采用间期FISH技术，80％ 以上的CLL患者存在细胞遗传学异常。del(13q)最常见，其他常见异常包括+12、de1(11q)、del(6q)及del(17p)。单纯del(13q)预后良好，正常核型与+12预后中等，del(11q)与del(17p)预后差。 单纯del（13q14）常于Binet A期时出现，预后同正常核型患者相似；若伴有其它染色体异常，则预后通常不好。Mayr等发现伴有其它易位的患者中位无治疗生存期（TFS）明显短于单纯del（13q14）患者（41月vs 132月）。 预后因素 11q-常见的缺失位于11q22-q23，其杂合性缺失（ LOH）伴有ATM基因缺失，ATM基因的功能可能与激活肿瘤抑制基因p53有关。约20%的CLL患者有11q-，发病年龄多较年轻，一般＜55岁，且病程常表现为侵袭性，有广泛外周、腹部、纵隔淋巴结。 +12患者50%以上伴有不典型的淋巴细胞形态，sIg 和FMC7强表达，疾病进展，生存期短。但仅有+12改变，无复杂核型异常，细胞形态正常者，预后与核型正常者基本相似。 p53缺失（17p13）CLL患者，细胞形态多不典型（幼淋10%），血清LDH增高，多处于疾病晚期（Binet B/C期），对多种治疗（包括核苷类似物）反应差，生存期短。 预后因素 (2)免疫球蛋白重链可变区基因(IGVH)突变情况：约50％的CLL患者的白血病细胞有IGVH的体细胞突变。比起突变的IGVH患者，未突变者进展快、预后差。 (3)ZAP-70和CD38的表达：CLL患者的B细胞ZAP-70或CD38表达与IGHV突变情况有一定相关性，ZAP-70(≥20％)、CD38(30％)阳性患者预后差。 (4)血清标记：很多血清标志，包括可溶性CD23水平、胸腺嘧啶核苷激酶(TK)、血浆β2微球蛋白等能提供有关疾病进展和生存等预后信息。 慢性淋巴细胞白血病的诊断和治疗 诊断：CLL是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性 疾病，其特点为成熟形态的淋巴细胞在体内积聚，使血液和骨髓中淋巴细胞增多，进而引起淋巴结、肝、脾肿大，并可累及其他组织器官。CLL特指B细胞肿瘤，既往T-CLL现称为T幼稚淋巴细胞白血病(T-PLL)小细胞变异型。CLL的精确诊断主要依据血细胞计数、血涂片细胞形态学和免疫分型，不典型的患者需要结合其他检查进一步明确。 血液细胞学 CLL的诊断要求外周血B淋巴细胞5×10 9／L（不是单克隆），持续3个月以上；或尽管B细胞5×10 9 ／L，但骨髓表现为典型的CLL细胞浸润。 在形态上，典型的CLL细胞为成熟的淋巴细胞，体积小，染色质呈凝块状，无核仁，胞质少，核质比高。不典型细胞包括幼稚淋巴细胞，细胞核有切迹的细胞或细胞体积较大、胞质较丰富的成熟淋巴细胞，其核染色质浓集稍差，核质比小于正常成熟淋巴细胞，部分细胞有核仁。 血液细胞学 形态学上的典型CLL指不典型细胞≤0．10，幼稚淋巴细胞的逐渐增多一般和疾病的侵袭过程相关，而如果幼稚淋巴细胞在外周血淋巴细胞的比例0．55，则诊断为幼稚淋巴细胞白血病(PLL)。当幼稚淋巴细胞在外周血淋巴细胞中占0．10～0．54时，称为伴幼稚淋巴细胞增多的CLL(CLL／PL)。 免疫表型 CLL典型特征为B细胞表面抗原CD5、CD19和CD23阳性，同时也低水平表达CD52、CD20和膜表面免疫球蛋白(sIg)，单克隆限制性地表达κ或 λ轻链， κ或和λ轻链可以均阴性。CD79β和FMC-7阴性或弱表达，而CD10、Cyclin D1阴性。 CLL没有绝对特异性标志，因此，CLL表面标志的组合才能帮助区别CLL和其他B-LPD，根据表1所列免疫表型积分判断标准，典型CLL的积分为4-5，而其他B-LPD大多为0-2分。积分为3分时应结合Cyclin D1、荧光原位杂交(FISH)等检查结果。 免疫表型积分 鉴别诊断 按照免疫分型分析，B-LPD的鉴别如图1。CD5阳性B-LPD：主要是CLL与MCL鉴别，Cyclin D1、特别是t(11；14)(q13；q32)最具鉴别诊断价值，Cyclin D1 或t(11；14)阳性则诊断为MCL；细胞核Soxl1阳性则是MCL的特异标志，特别是对于诊断Cyclin D1-或t(11； 14)阴性MCL具有重要价值。CD5阴性B-LPD：主要是与脾边缘区淋巴瘤(SMZL)的鉴别。 对于CD5-的难以分类的CLL，特别是脾脏明显肿大而无淋巴结肿大的患者，应考虑SMZL。几乎所有SMZL患者外周血和骨髓均受累。SMZL细胞小、染色质致密、无核仁、具有极性绒毛。SMZL细胞sIg强阳性，CD5-CD10-CD19+