课件：中国药科大学药理学第7章大环内酯类.ppt

泰利霉素 ( Telithromycin ) 是酮内酯类 ( ketolides ) 抗生素，为半合成的14元环大环内酯类。 口服吸收良好，组织和细胞穿透力强，主要在肝脏代谢，可经胆道和尿道排泄。 抗菌谱同红霉素，抗菌作用强于阿奇霉素。 泰利霉素 ( Telithromycin ) 对某些细菌核糖体的结合力高，为红霉素的10倍和克拉霉素的6倍。 抗肺炎链球菌的活性高，可用于耐大环内酯类的肺炎链球菌感染。 不易被耐药菌排出胞外，对许多耐大环内酯类的菌株，包括对MLS耐药菌株有效。 宁医大总院心脑血管病医院消化内科 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 第7章 大环内酯类抗生素 具有14-16个碳骨架的大环内酯环及配糖体组成的抗生素 第一代：红霉素 ( erythromycin ) 乙酰螺旋霉素 麦白霉素 麦迪霉素 交沙霉素 大环内酯类抗生素 第二代：克拉霉素 ( clarithromycin ) 阿奇霉素（ azithromycin ） 罗红霉素 罗他霉素 第三代：泰利霉素 ( Telithromycin ) 噻霉素 ( Cethromycin ) 大环内酯类的共同特点： 1. 抗菌谱 抑菌剂，高浓度杀菌，碱性环境中抗菌活性增强。 第一代：对大多数G＋菌（包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA))、部分G—球菌、某些G—杆菌（军团菌、胎儿弯曲菌、百日咳、流感、布氏）、某些螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、弓形体等有高效。 大环内酯类的共同特点： 1. 抗菌谱 第二代：增强对G—菌的作用。 第三代：对大环内酯类敏感菌、耐药呼吸道病原体（肺炎链球菌、金葡菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体）作用强。 大环内酯类的共同特点： 2. 抗菌机制 与敏感菌核蛋白体的50S亚基23S rRNA结合，抑制肽酰基— tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延长，抑制敏感菌蛋白质合成。 大环内酯类的共同特点： 3.耐药性 各药间有不完全交叉耐药性。 机制： (1) 靶位结构改变 细菌基因突变，使核蛋白体50S亚基23S rRNA上一个腺嘌呤残基甲基化，致药物失去靶位。 MLS耐药：大环内酯类、 林可霉素类、 链霉素抗菌作用部位相似，细菌核蛋白体50S亚基结合位点的改变，使细菌同时对大环内酯类、 林可霉素类、 链霉素（macrolides-lincomycins-streptogramins ）耐药。 限制第二代大环内酯类临床应用的主要原因。 大环内酯类的共同特点： 耐药机制： (2) 产生灭活酶 细菌产生由质粒介导的红霉素酯酶、大环内酯2-磷酸转移酶，水解内酯环使药物失活。 (3) 膜通透性降低或细菌主动将药物排出胞外。 大环内酯类的共同特点： 4. 药动学 组织中浓度相对较高，肝、肾、肺、脾、胆汁、皮下组织中药物浓度明显超过血药浓度，不易通过血脑屏障。 临床应用 1. 链球菌感染 治疗化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。 2. 军团菌病 治疗嗜肺军团菌、麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎。 临床应用 3. 衣原体、支原体感染 治疗沙眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性支气管炎；衣原体属和支原体属所致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎。 4. 棒状杆菌属感染 如白喉、棒状杆菌败血症、红癣等。 临床应用 5. 用于对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染。 6. 治疗隐孢子虫病、弓形体病。 大环内酯类的共同特点： 5. 毒性较低，严重不良反应少。 （1）口服：胃肠道反应 静注：血栓性静脉炎 （2）肝损害 转氨酶升高、黄疽和肝肿大，停药后可恢复。 （3）二重感染 长期使用引起，特别是念珠菌感染。 （4）过敏反应 皮疹、药热、嗜酸性粒细胞增多、肠痉挛等。 （5）耳毒性 听力下降,停药后可恢复。 红霉素（Erythromycin） 由链霉菌产生的14元环的大环内酯类。 曾广泛应用。近年，由于耐药性问题和胃肠道反应，已逐渐被第二代大环内酯类取代。 红霉素（Erythromycin） 口服易被胃酸破坏,制成肠溶片