课件：抗病毒治疗.ppt

* 合并结核HIV/AIDS 病人 由于抗结核药物和ARV 会出现药物间相互影响，加重肝毒性，故对诊断结核时未接受抗病毒治疗的TB/HIV 合并感染者，一般建议在开始ARV 治疗前先完成结核的治疗 但对于AIDS 晚期病人，推迟ARV 治疗可能会影响病人生存，故建议如病人CD4＋ T 淋巴细胞计数50/mm3，当结核治疗有效，病情有好转即开始抗病毒治疗 如CD4＋ T 细胞计数在 50－200/mm3，结核治疗强化阶段结束开始抗病毒治疗 如果需要同时服用抗结核药物和抗HIV 药物，首选药物包括AZT/3TC 或者 d4T/3TC 加另外一种非核苷类药物或者是ABC。 如果服用非核苷类药物，则 EFV 是首选的配伍药物，因为其对结核治疗过程中肝脏毒性作用要小于NVP。但是，其剂量可能需要增加到800mg/天 在结核治疗过程中不推荐使用蛋白酶抑制剂，因为后者和利福平具有拮抗作用。 * 疗效的评估 1．病毒学指标: 对于应用HAART 方案治疗的患者，大多数患者血 浆中病毒载量的水平4周内应下降1 个log 以上, 在治疗后的3-6 个月，病毒载量即可达到检测不到的水平。 2．免疫学指标: 经HAART治疗3个月后，CD4+ T淋巴细胞计数与治 疗前相比增加了30%即提示治疗有效，或在治疗第一年后CD4+ T淋巴细胞计数增长100个/mm3, 提示治疗有效。 3．临床症状: 当治疗有效时，临床症状能够缓解，机会性感染的发 病率和艾滋病的死亡率可以大大降低。 * 总 结 病毒性疾病是常见的感染性疾病，可引起急性，慢性，潜伏性感染等各种临床状态 急性病毒感染性疾病中，大多数为自限性疾病，不需使用抗病毒药物。抗病毒药物主要用于严重的，危及生命的危重症患者 慢性病毒性感染性疾病，会导致疾病进展，影响器官功能，危害身体健康，需要抗病毒治疗，典型的疾病范例有，慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎，艾滋病等 * * * (一) 拉米夫定 (lamivudine) 国内外随机对照临床试验表明，每日口服100 mg可明显抑制HBV DNA水平， HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg血清转换率分别为16%、17%、23%、28％和35％[55]；治疗前ALT水平较高者，一般HBeAg血清学转换率也较高[56-60]。长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率[1, 2]。随机对照临床试验表明，本药可降低肝功能失代偿和HCC发生率[21]。在失代偿期肝硬化患者也能改善肝功能，延长生存期[61-63]。国外研究结果显示，拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好[64, 65]。 对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定与HBIG联用，可明显降低肝移植后HBV再感染，并可减少HBIG剂量。 随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高 (第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%)[55, 66, 67], 从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿[68]。另外，部分患者在停用本药后，会出现HBV DNA和ALT水平升高[69]，个别患者甚至可发生肝功能失代偿。我国SFDA已批准拉米夫定用于肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 * * Notes International guidelines produced by the American Association of the Study of Liver Disease (AASLD), Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) and the European Association for the Study of the Liver (EASL) indicate when treatment should be considered based on levels of HBV DNA and ALT (Lok and McMahon, 2007; Liaw et al, 2008; EASL, 2009). EASL recommend initiating treatment at lower levels of HBV DNA and ALT than AASLD. APASL distinguish between HBeAg-positive and HBeAg-negative disease in