课件：肿瘤的内分泌治疗.ppt

细胞色素P450家族 雌激素合成的限速酶 抑制周围组织（肾上腺、肝、脂肪、肌肉、 肿瘤等）中的芳香化酶作用，使雄烯二酮 不能转化为雌酮 乳腺癌的内分泌治疗 机理 绝经后中晚期乳腺癌 适应症 乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌的内分泌治疗 非特异性芳香化酶抑制剂 特异性 芳香化酶 抑制剂 氨基导眠能 类固醇类 非类固醇类 兰他隆 依西美坦（速莱） 阿那曲唑（瑞宁德） 来曲唑 （弗隆） 氨基导眠能 作用强度与三苯氧胺相似 绝经后晚期乳腺癌 30% ER阳性 50-60% ER阴性 10% 副作用大，不良反应多 仅为二线用药，临床应用少 同时明显抑制肾上腺及其他类固醇激素 的合成，并通过负反馈刺激垂体后叶分 泌ACTH，需要同时服用氢化可的松 乳腺癌的内分泌治疗 依西美坦 （速莱） 不可逆性甾体芳香化酶灭活剂，明显降低绝经 妇女血液循环中的雌激素水平 高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的形成 口服方便，25mg，每日一次 二线或三线用药，TAM和AG治疗失败的绝经 后乳腺癌，有效率25-29%，中位缓解11个月 乳腺癌的内分泌治疗 兰他隆 抑制雌二醇的生成，降低血液中雌二醇的浓度 但同时抑制肾上腺皮质激素和醛固酮的合成 有效率和中位缓解期与依西美坦相似 肌注， 250mg，每2周-1月一次 乳腺癌的内分泌治疗 阿那曲唑 （瑞宁德） 高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的产生 与三苯氧胺比较（北美0030、欧洲0027临床试验） 受体阳性患者：中位病变进展时间延长 p0.05 临床受益比例高 p0.001 耐受性好，与TAM相当 口服，1mg，每日一次 乳腺癌的内分泌治疗 来曲唑 （弗 隆） 高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的产生 作用更强，选择性更高 耐受性更好，副作用更小 推荐为绝经后晚期乳腺癌的一线用药 口服，2.5mg，每日一次 乳腺癌的内分泌治疗 III.促生殖腺激素释放激素 类似物（GnRH-a） 乳腺癌的内分泌治疗 诺雷德 药物性卵巢去势： 适应症：绝经前或绝经期、受体阳性的乳腺癌 用 法：3.6mg 腹前壁皮下注射，每28天一次 LHRH类似物可竞争性结合垂体的GnRH 受体，起到选择性药物垂体切除术，全 面抑制卵巢功能。 乳腺癌的内分泌治疗 其他内分泌治疗药物 雌激素 雄激素 肾上腺皮质激素 黄体酮类：大剂量可对抗雌激素的作用 甲羟孕酮：倍恩、曼普斯同 甲地孕酮：美可治、宜列治 乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌内分泌治疗的基本原则 – Take Home Message – TAM是术后辅助治疗的首选、基本药物 芳香化酶抑制剂是绝经后受体阳性复发转移癌的首选 药物性卵巢去势是绝经前受体阳性乳癌的选择 “两得方案” 诺雷得 + 瑞宁德 ? ? ? 芳香化酶抑制剂辅助治疗优于TAM ? ATAC 试验： 瑞宁得 5 yrs TAM 5 yrs ITA 试验： TAM+ 瑞宁得 5yrs TAM 5yrs MA-17试验： TAM+ 弗隆 5yrs TAM 5yrs 子宫内膜癌的内分泌治疗 子宫内膜癌的内分泌治疗 晚期、复发的子宫内膜癌 手术及放疗的辅助治疗 适应症 子宫内膜癌的内分泌治疗 大剂量甲孕酮治疗 有效率30-40% PR（+）者肿瘤缩小率70-100% 对肺、骨转移者效佳，盆腔复发者效差 抗雌激素治疗 三苯氧胺 20-40mg，一日一次 子宫内膜癌的内分泌治疗 前列腺癌的内分泌治疗 前列腺癌的内分泌治疗 双睾丸切除术 肾上腺及脑垂体切除术 内分泌药物治疗 前列腺癌的内分泌治疗 晚期前列腺癌（III、IV期） 适应症 前列腺癌的内分泌治疗 内分泌药物治疗 雌激素类：乙烯雌酚、炔雌醇等 抗雄激素药物 a）甾体类：孕激素类 b）非甾体类：氟他胺、酮康唑等 促性腺释放激素类似物（GnRH-a） 抗肾上腺药物：氨基导眠能，安体舒通等 前列腺癌的内分泌治疗 谢 谢 * 肿瘤的内分泌治疗 1896年Beatson应用切除卵巢治疗3例晚期及 复发性乳腺癌，使肿瘤得到控制 激素及激素拮抗剂能明显抑制一些恶性肿瘤