课件：质量源于设计,从分子结构看他汀类药物安全性.ppt

* Here, we define how a drug and associated adverse event is classified as a signal when using each statistical test. Using the PRR, a signal is detected, if the count of co-occurrences ≥3 and the PRR≥2.0 with an associated x2 value$4.0 * Dick de Zeeuw教授进一步指出，瑞舒伐他汀的肾脏安全问题不是他汀的“类效应”，因为PLANET研究证实阿托伐他汀和瑞舒伐他汀确实对保护肾脏及肾功能方面有不同的影响。基于此， Dick de Zeeuw教授建议：在临床实践中，如果需要给这类患者进行他汀治疗，则不应给予瑞舒伐他汀治疗。 如何选择合适强化剂量？指南已明确推荐使用阿托伐他汀80mg，这一剂量是否适合中国人群？ 2012年长城会公布了阿托伐他汀的亚洲人群安全性临床研究。该研究入选58项涉及亚洲人的临床研究，其中6项为长期研究（中位随访3.1-4.9年）；52项为短期研究（中位随访4-72周）。研究共入选77,949例患者，其中3191例为亚洲患者，2519例接受阿托伐他汀治疗，293例接受其他他汀治疗。 结果，亚裔人群的肝脏、肌肉和肾脏安全性与非亚裔人群相当，提示阿托伐他汀无人种差异，阿托伐他汀80mg同样适合中国人群。 * 使用FDA不良事件报告数据库的数据，对不同他汀上市1年内报告的主要复合终点不良事件（包括横纹肌溶解、蛋白尿、肾病和肾衰）进行分析，发现立普妥不良事件报告率最低 * 阿托伐他汀未检测到与非急性肾衰和血清肌酐升高的相关信号 No No PRR 四种他汀均与急性肾衰有相关性，阿托伐他汀相关性最弱，仅为边缘相关 未检测到阿托伐他汀与非急性肾衰和血清肌酐升高的相关信号 除PRR外，其他评估指标(POR、IC值、EBGM) 结果一致 Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 1.1个相关信号 2012必威体育精装版中国CKD流行病学数据显示：CKD已成为中国严重的公共卫生问题 Luxia Zhang, et al. Lancet 2012; 379: 815–822 患病率10.8% 患病人数1.195亿 直追患病率第一的美国 （13%，2630万） 平均每10个成年人中就有1人存在CKD 与肝脏不同， 肾脏却是容易被忽略的冰山底层 临床研究一致显示：阿托伐他汀显著改善肾功能 研究 人群 % CKD 肾功能改善 CKD患者的CV事件降低 CARDS A 10 vs 安慰剂 糖尿病 (3.9年) 34% ▲0.18 ml/min/1.73m2/y P = 0.01 vs. 安慰剂. 患者蛋白尿明显改善 ▼48% MCVD, p = 0.03 ▼61% 卒中, p=0.04 GREACE A 24 vs. 常规治疗 CHD二级预防 (3年) 6% 常规治疗无他汀： ▼5.3% CrCL 阿托伐他汀中断： ▼ 4.9% CrCL 常规治疗有他汀： ▲ 4.9% CrCl 阿托伐他汀治疗： ▲ 12% CrCl 5%▼ CrCl, CV风险▲10% 10%▼ CrCl, CV风险▲18% 5% ▲ CrCL, CV风险▼16% 10% ▲ CrCl, CV风险▼27% TNT A 80 vs. A 10 CHD二级预防 (5年) 31% A 10： ▲ 3.5 ml/min/ 1.73 m2 A 80： ▲ 5.2 ml/min/ 1.73 m2 ▼32% MCVE, p0.0003 ALLIANCE A 40 vs.常规治疗 CHD二级预防 (4.5年) 24% A 40： ▲ 0.8 ml/min/1.73m2 常规： ▼ 1.36 ml/min/1.73m2 ▼28% CVE, p 0.02 IDEAL A 80 vs. 辛伐 20-40 CHD二级预防 (4.8年) 26% CKD eGFR A 80：▲ 5.21 ml/min/1.73m2 辛伐：▲ 4.30 ml/min/1.73m2, p=0.026 非CKD A 80：▲ 0.35 ml/min/1.73m2 辛伐：▼ 1.44 ml/min/1.73m2, P0.001 MCE无差异, ▼任一CVE HR 0.84 p=0.021, ▼卒中下降33%, p=0.027 A: 阿托伐他汀；红色三角：代表阿托伐他汀的