课件：护理专业药理第40章人工合成抗菌药.ppt

PABA + 二氢蝶啶 二氢蝶酸合成酶 二氢蝶酸 磺胺类 二氢叶酸 谷氨酸 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 TMP 图40-1 磺胺类和TMP等抗菌作用机制示意图 应用注意: 1、首剂加倍： 因为PABA与二氢蝶酸合成酶的亲和力比磺胺药强数千倍以上。 2、局部感染时应清创排脓：因为脓液或坏死组织中含大量PABA。 3、不与普鲁卡因合用：因为普鲁卡因在体内水解产生PABA。 4、各磺胺药之间有交叉耐药。 【临床应用】 1、主用于流脑、敏感菌引起的呼吸、泌尿道感染等。 2、伤寒、布氏杆菌感染和疟疾。 3、po不吸收的磺胺药：肠道感染及肠道术前消毒。 4、外用药物：眼科、大面积烧伤。 【不良反应】 1、泌尿系统损害：在尿中析出结晶，可产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭。 服用SD或SMZ时应： （1）多饮水 （2）同服等量NaHCO3 （3）肾功能不全禁用 2、过敏反应：药热、皮疹多见，偶见多形性红斑、剥脱性皮炎，严重者死亡。 本类药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用。 3、血液系统反应：长期用药可抑制骨髓，导致白细胞↓、血小板↓、再障。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血。 用药期间定期检查血常规。 4、消化系统：恶心、呕吐、食欲不振。可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。 5、神经系统反应：少数头痛、头晕、失眠 驾驶员和高空作业者慎用。 6、临产孕妇、新生儿禁用：磺胺药竞争血浆蛋白而置换出胆红素→新生儿血中游离胆红素浓度↑→胆红素脑病（核黄疸）。 二、常用的磺胺类药物 （一）用于全身感染的药物 磺胺嘧啶（SD） （1）po易吸收：t1/2为10～13h，血浆蛋白结合率45% ，易透过血脑屏障，达血药浓度的80%。 （2）①普通型流脑首选。 ②诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿首选。 ③敏感菌引起的上呼吸道和泌尿道感染 ④弓形虫病：与乙胺嘧啶合用。 ⑤与TMP合用产生协同抗菌作用。 磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明） （1）t1/210～12h，脑脊液的浓度低于SD。 （2）应用： ①预防流脑。 ②泌尿道感染。 ③与TMP合用治疗多种感染。 （二）用于肠道感染的药物 柳氮磺胺吡啶（SASP） （1）po吸收很少。 （2）在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐。 ①磺胺吡啶：微弱的抗菌作用。 ②5-氨基水杨酸：抗炎和免疫抑制作用 （3）应用：①急、慢性溃疡性结肠炎、阶段性回肠炎：po或灌肠。 ②溃疡性直肠炎：栓剂。 （三）外用磺胺类药物 磺胺米隆（SML，甲磺灭脓） （1）抗菌谱广：对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风梭菌有效。 （2）抗菌活性不受脓液和坏死组织的影响，能迅速渗入创面及焦痂。 （3）用于烧伤或大面积创伤后的创面感染 （4）①用药局部疼痛及烧灼感。 ②酸中毒：大面积用其盐酸盐制剂可导致，应选用其醋酸盐。 磺胺嘧啶银（SD-Ag） （1）有SD的抗菌作用和银盐的收敛作用。 （2）抗菌谱广： ①对多数G+菌和G-菌有良好的抗菌活性 ②对铜绿假单胞菌抗菌作用强大。 （3）抗菌作用不受浓液PABA的影响。 （4）防治Ⅱ度和Ⅲ度烧伤、烫伤创面的感染，并促进创面干燥、结痂及愈合。 磺胺醋酰（SA） （1）其钠盐溶液呈中性，几无无刺激性，穿透力强。 （2）用于：沙眼，结膜炎、角膜炎 第三节 其他合成抗菌药 一、甲硝唑（metronidazole,灭滴灵） 1、体内过程 （1）po吸收良好。 （2）分布广泛：可进入感染病灶和脑脊液。 2、作用： （1）抗厌氧菌。 （2）对滴虫、阿米巴滋养体及破伤风梭菌杀灭作用很强。 （3）对需氧或兼性厌氧菌无效。 3、机制：药物分子中的硝基在细胞内无氧环境中被还原成氨基→抑制DNA合成→抗厌氧菌。 4、应用 （1）主用治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等部位感染。 （2）幽门螺杆菌感染的消化性溃疡以及四环素耐药难辨羧菌所致的假膜性肠炎有特殊疗效。 （3）阿米巴病、滴虫病和破伤风首选 5、用药期间和停药1周内，禁用含乙醇饮料，并减少钠盐摄入量 6、不良反应：一般较轻微。 二、甲氧苄啶（TMP） 【体内过程】 1、吸收：po吸收迅速完全，Tmax为2～3h。 2、分布：全身组织。 3、排泄：大部分以原型由尿排出， t1/2约10h，与SMZ相近。 【抗菌作用】 抗菌谱和磺胺药