课件：先天性肌病.ppt

消除?CASQ1（隐钙素1）基因，可以引起线粒体损伤，氧化应激，影响骨骼肌核结构的形成。提示抗氧化剂可能对CCD有治疗作用。 Cecilia?Paolini, Oxidative stress, mitochondrial damage, and cores in muscle from calsequestrin-1 knockout mice，Skeletal Muscle20155:10. Cecilia Paolini, Oxidative stress, mitochondrial damage, and cores in muscle from calsequestrin-1 knockout mice，Skelet Muscle. 2015; 5: 10. 总结 当出现下运动神经元损伤的相关体征：肌力及肌张力低下，肌容积减小，腱反射减弱或消失和病理征阴性机肌电图提示肌源性损害 谢谢大家的聆听！ 宁医大总院心脑血管病医院消化内科 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 先天性肌病 王红玉 2016年10月28日 定义 先天性肌病（Congenital myopathies, CMs）是一组单基因遗传性骨骼肌疾病，临床多以新生儿/幼年起病肌无力，伴/不伴肌张力低下，病情稳定或缓慢进展，骨骼肌活检具有特征性病理改变。 分类 根据特征性病理表现分类： 1）轴空性肌病 2）中心核肌病； 3）杆状体肌病； 4）肌球蛋白储积病 5）肌纤维类型不均等症（选择性I 型肌纤维萎缩）。 遗传方式 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 X 连锁隐性遗传 及散发多种遗传方式 临床表现 1.起病早：多数在出生时或出生后早期，多发生在生后1年之内出现肌力及肌张力低下、肌萎缩。 2.病程静止或缓慢进展 3.肢体无力以近端肢体和躯干为主，可以伴有眼外肌和面肌、呼吸肌的受累，可伴有特殊肌病容貌（细长脸、眼外肌受累、张口貌、高腭弓等）。 特点 1.遗传特异性 2.临床异质性 3.基因型不同 病程亦不同 虽然每一种病理类型的肌肉病都与 多个基因突变相联系，但每个基因发生突变的概率不同，如中央轴空病的最常见致病基因为 RYR1(占 90%），另外他还与MYH7、SEPN1相关。 一项回顾性横断面研究，纳入英国一个儿科神经肌肉中心自 1984 年 -2012 年确诊的 125 例 CMs 患者。其中 99 例有明确的基因型，其中 RYR1 基因突变的病例最多，达 44 例；76% 的病例是在新生儿或婴儿期发病，出生时 30.4% 患者需要辅助呼吸，25.2% 患者需要鼻饲喂养。 先天性 RYR1 相关性肌病在延髓并发症及存活率方面表现出更加温和的病程，即使是那些重症病例，也不需要长期应用呼吸机辅助呼吸，而且队列中所有 RYR1 突变病例均可存活。 其中 12% 患者死亡，这与 ACTA1、MTM1 或 KLHL40 基因突变相关，且大部分于 1 年内死亡。 与显性遗传病相比，隐性遗传病需行胃造口术的概率更高。? 实验室检查 血清 CK 正常或轻度升高。 EMG 为肌源性改变或大致正常。 病理检查：肌纤维直径大小及类型分布异常，胞浆内存在病理性特殊结构；少见变性、坏死及再生肌纤维，无糖原及脂肪成分蓄积。 诊断 临床表现 实验室检查 基因检测 病理检查 排除其他类型的肌病 诊断面临挑战 1、临床表现为非特异性 2、肌肉活检取材的局限性，有时需要反复活检 3、基因检测及报告解读的挑战性：多数先天性肌病的与多个基因突变有关，而相同的基因突变也可导致不同的病理改变。 鉴别诊断----肌营养不良 是以骨骼肌变性、坏死为主要病理改变，以进行性肌无力、肌萎缩为临床特征的一组遗传性肌病。 多数肌营养不良的血清酶明显升高，肌电图显示肌源性损害。应注意，CK正常或轻度升高不能除外肌营养不良，需行肌肉活检进一步明确。 鉴别诊断----炎性肌病 肌肉活检显示肌肉内血管周围或肌纤维之间大量炎性细胞浸润，肌束周围肌纤维萎缩、肥大、变性。血清CK明显升高( 部分患者可正常或轻微升高) ，肌电图显示为肌源性损害。 鉴别诊断----内分泌性肌病 内分泌激素的异常，如甲状腺功能亢进或减退、甲状旁腺功能亢进以及长期使用糖皮质激素影响体内蛋白合成和能量代谢，导致内分泌性肌病、肌肉活检可见肌纤维大小不等、肌原纤维网紊乱、选择性型纤维萎缩，不伴有明显的肌纤维坏死内分泌性肌病患儿除出现肌无力、肌萎缩外，还常常出现内分泌异常相关的症状和体征。 鉴别诊断----代谢性肌病 代谢性肌病是一组以骨骼肌糖原和脂肪代谢异常为主的肌病，包括糖原代谢性肌病、脂肪代谢性肌病及线粒体( 脑) 肌病等。过多的糖原、脂肪在肌肉组织中沉积，可破坏骨骼肌的正常结构;