课件：细胞分化.ppt

病毒癌基因：存在于病毒中能引起细胞癌变的基因。 原癌基因或称细胞癌基因：正常细胞中与病毒癌基因同源的基因。参与机体的发育过程，对细胞生长、增殖、分化和细胞内信息传递等均有重要作用。 抑癌基因：细胞中抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。 （二）肿瘤细胞可被诱导分化 诱导肿瘤细胞分化、促使肿瘤细胞逆转，是治疗肿瘤的可行途径。 人们对肽类生长因子和小分子物质（细胞毒抗肿瘤药物、VitD的同类物、cAMP及其衍生物、维甲酸、视黄基乙酸）诱导粒细胞白血病及红血病细胞分化。 二、细胞转分化与组织损伤修复及疾病 （一）上皮细胞转分化与组织器官纤维化 （二）血管内皮细胞的转分化与动脉粥样硬化 三、细胞分化与再生 软骨发育不全症 本章小结 细胞分化——基因特异性（差别性）表达 细胞分化的特点，影响因素 * * Ζ ζ zeta zat 截塔 16号染色体 三、细胞决定的特性 1. 细胞决定的稳定性 一般情况下细胞决定以后，分化方向不会改变。细胞决定的稳定性保证了细胞分化的稳定性。 2. 细胞决定的可遗传性 细胞决定的稳定性是可遗传的，被严格的程序所调控。这种稳定性和遗传性不受增殖代数的影响。 果蝇的成虫盘实验 幼虫 成虫盘 变态 部分成虫盘移植到果蝇腹腔中 成虫盘细胞在腹腔内增殖，可被多次移植 部分成虫盘移植到另一幼虫体内 从中取出成虫盘细胞移植到幼虫体内 从相应的成虫盘发育成相应的成体结构 从移植的成虫盘细胞分化为成体结构 3．细胞决定的可逆性 细胞决定的稳定性并不是不变的，在某种特定条件下，会发生转决定(transdeterminatnn)。 细胞决定的可逆性导致细胞去分化。 转决定导致转分化。 转分化是指从一种特化的细胞类型转变成为另一种分化细胞。 细胞决定实质上是细胞在接受某种指令或信号分子作用后，导致特定基因激活或抑制，在基因组中表现出稳定的印记。 细胞决定与细胞记忆密切相关。原始细胞也正是具备细胞记忆才能保证细胞决定的稳定性和遗传性。 四、细胞决定的实质 1、细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成 2、合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达 3、差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控。 细胞分化机制 ◆管家基因 (house-keeping genes)： 是指所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的。 ◆奢侈基因(luxury genes)：或称组织特异性基因(tissue-specific genes)，是指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能。 细胞分化与基因表达 MyoD/Myf5 肌细胞生成素和MEF （一）发育阶段关键特异性基因的表达 在胚胎发育和分化过程中相继出现各种不同的细胞类型是由于有关的奢侈基因按一定的顺序相继活化的结果（基因的顺序表达）。 分化过程中基因表达的精密调节 基因的差异性表达 16号 ? 出生 ? ? ? ? ? ? ? 10 50 40 30 20 6 12 18 24 30 36 6 12 18 24 30 36 42 48 妊娠周数 出生周数 人类的珠蛋白肽链的发育演变 （二）组合调控引发组织特异性基因的表达 每种类型 的细胞分化是由多种调控蛋白共同调控完成的。如果调控蛋白的数目是n，则其调控的组合在理论上就可以启动分化的细胞类型为2n。 少量调控蛋白启动为数众多的特异细胞类型的分化。 图 细胞分化过程的调节蛋白组合调控机制 往往是只有一两种调控蛋白在各类调控蛋白组合中起决定性作用 如在成纤维细胞中加入MyoD后，表现出骨骼肌细胞的特征; 引入非成纤维细胞不表现。说明成纤维细胞具备了肌细胞特异性基因表达所需要的其他必要调控蛋白，而MyoD启动了调控蛋白组合。 影响细胞分化的因素 一、细胞内因素 （一）细胞核与细胞分化 细胞分化是由于细胞核内基因选择性表达的结果。 （二）细胞质与细胞分化 细胞核中基因的表达潜力，受核所在细胞质环境的控制。 早期胚胎细胞决定中卵细胞质的作用 受精卵的细胞质物质（蛋白质和mRNA）分布及其在子细胞中的分配不均一性，在一定程度上决定了细胞的早期分化。 二、细胞外因素 （一）环境因素 环境中各种因子对机体的发育起着一定的影响。如：温度和光线。 人类孕妇高烧会影响胎儿中枢神经系统发育。 （二）细胞微环境对细胞分化的影响 1. 相邻支持细胞影响细胞分化 2. 细胞外基质 干细胞在IV