课件：特发性矮身材的诊断与治疗.ppt

国内外ISS诊疗指南观点 治疗监测 GH治疗期间每3个月监测身高、体重、青春期发育和不良反应 治疗一年后通过计算生长速率SDS和身高SDS变化评估治疗反应 J Clin Endocrinol Metab. November 2008,93(11):4210-4217 国内外ISS诊疗指南观点 停药指征 年生长速率2cm 骨龄14岁(女） 16岁（男） 身高已达正常范围（2SD) 患者对治疗达到的身高已非常满意 J Clin Endocrinol Metab. November 2008,93(11):4210-4217 谢 谢！ 以病人为中心 以质量为基础 促进医院可持续发展 * ISS是病因未名的身材矮小的总称。由于体质性青春期发育迟缓、家族性矮身材的病因不明确，因此也属于ISS的范畴。 家族性身材矮小：有矮身材家族史，身材矮小、生长速率正常，生长曲线与正常儿童平行，但在自身生长曲线百分位上。 面容无特殊，体态大多匀称，少数有轻度不匀称。年龄与骨龄一致。青春发育按正常年龄出现。 体质性青春期发育迟缓：患儿在出生时的身高与体重一般都正常，出生后最初几年生长发育速度相对较慢，常伴体制性矮小，身高常位于正常儿童身高的第3百分位或低于此值，但与骨龄相吻合，上下部量比例正常。骨龄、促性腺激素和性激素水平均与年龄不相称，低于同年龄的正常值。生长激素水平低下， 甚至可达到生长激素缺乏症的水平，当摄入小剂量性激素后可恢复到正常。 特发性的的意思是病因或病理机制不明确，所以ISS的发病不能用某一特定的分子学机制来表述。 ISS可以是在GH-IGF1 轴出现异常，也可以是轴外生长板的病理异常。 GH-IGF1 轴的异常：很多ISS中都发现了GHR基因突变，从而导致GH功能减低而生长迟缓。另外有些ISS患儿出现GHBP表达减弱，约20%的ISS患儿的血清GHBP水平低于正常值范围。SHOX基因缺陷也可导致矮小。SHOX基因负责骨的正常发育和生长，SHOX基因缺陷导致骨骼发育不良，特别是手臂和腿的长骨很短。异常还包括GH或IGF信号途径的遗传缺陷生成障碍，或其它未被发现的异常。这种下丘脑 - 垂体 - IGF轴的异常通常是细微的，而不是目前可通过诊断测试识别的病症。 ISS儿童也可能出现GH-IGF1轴外未确诊的疾病（例如，一个未表征的软骨发育障碍） 软骨发育不全是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，临床表现为特殊类型的侏儒-短肢型侏儒。智力及体力发育良好。 注：GHBP是GH的载体蛋白。 编码GHBP的基因同编码GH受体的基因相同。GHBP水平低意味着GH受体出现问题，即生长激素不敏感。 缩写： ALS, acid-labile subunit; CPHD, combined pituitary hormone deficiency; GH, growth hormone; GHRH, GH-releasing hormone; GHRHR, GHRH receptor; IGF-1, insulin-like growth factor-1, JAK, Janus kinase; NPR-2, natriuretic peptide receptor-2; SHOX, short homoebox; stat, signal transducer and activator of transcription. 1.rhGH 2．蛋白同化激素：蛋白同化激素是一种能够够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增，甚至是骨头的强度与大小的甾体激素。同化激素是由天然来源的雄性激素经结构改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素类药物。睾酮是最为常见的天然来源的蛋白同化激素，也是天然的雄性激素。已有的对照试验显示氧甲氢龙可加快生长速度，但预期或实际成年身高并无显著改善。小剂量睾酮可使线性生长短期加速而几乎不伴有骨龄提前或影响成年身高。虽然两种药物对身材轻中度矮小(-2．5 SDS)的体质性生长发育延迟(CDGP)男童均有效，但睾酮对预期成年身高在正常范围内的此类男童最合适。氧甲氰龙的优点是町u服用药，缺点为有弱雄激素作用和远期肝毒性。 3．IGF-I：在美国、日本和欧洲，IGF—I已被批准用于IGF严重缺乏而GH分泌正常(对GH不敏感)的矮小儿童。理论上，GH治疗无效的ISS患儿可选用IGF—I，但目前还缺乏关于后者有效性和安全性的资料。 4．GnRH拟似物(GnRHa)：是GnRH（促性腺激素释放激素）的类似物。可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。 单独应用GnRHa对成年身高的改善作用不