课件：群体遗传染色体病.ppt

R A B 1 2 3 4 5 6 7 4）、易位（t） 相互易位 R A B 1 2 3 4 5 6 7 7 B R A B 1 2 3 R 罗伯逊易位 R A B 1 2 3 R R R A B A B A B A B A B B A p p q q 5）、等臂染色体（i） p p q q 着丝点横裂 p p q q 6）、双着丝粒染色体(dic) 7）、环状染色体（r） （三）、人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种 1、简式：在这一方式中，染色体的结构畸变只用断裂点来表示。 2、繁式： 在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。 简式：46，XX，del （1）（q21） 畸变 符号 染色体 总数 性染色 体组成 变化染 色体号 断裂点 繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：） 畸变 符号 染色体 总数 性染色 体组成 畸变 染色体号 改变了的染色体 带纹组成 q21 四、 染色体病 ——染色体数目或结构畸变引起的疾病，目前已发现的染色体异常核型达一万多种,染色体病达100多种。 （一）、常染色体病——1-22号常染色体数目或结构畸变引起的疾病，发病机制是基因组失衡。 常染色体病的共同特征： 智力低下、发育迟缓、先天性多发畸形——综合征 1、21三体综合征（Down综合征） 最早发现、最常见的染色体病。新生儿发病率1/700，智商25-50，身材矮小四肢粗短，DOWN氏面容：眼距宽、斜视，舌头伸出、流涎、嘴小唇厚，双手断掌，50%患先心病，平均寿命17岁 DOWN综合征核型： 游离型：47，XX（XY），+21（约占93%） 95%为母亲在形成卵细胞时染色体不分离，且多发生在减数 第一次分裂 易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11） 约占5%，易位可以是新发生（55%）的也可以是来自双亲之一，可以D/G或G/G易位 易位携带者核型： 45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll） 嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 生育年龄与 21三体型发病率的关系 Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 0.012 0.01 0.008 0.006 0.004 0.002 图 6—16 t(14；21)易位携带者与正常人婚配后代子女核型分布图 2、5p-综合征（ “猫” 叫综合征） 发病率为1/50000，在常染色体结构畸变中占首位，少数可活到成年，临床表现：在婴幼儿时期的哭声似猫叫，头部畸形，小头、鼻塌，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。 核型：46, XX(XY), del(5)(5p15) （二）、性染色体病 ——性染色体数目或结构畸变引起的疾病，性染色体病占所有染色体病的1/3，总发病率为1/500。大多数到青春期第二性征发育时才显现出症状 共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。 1、先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征） 发生率约占男性的1/800～1/700，核型：47，XXY 临床表现 阴茎和睾丸小、 胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾 ；身材高、四肢修长；1/4患者有乳房发育；纯合体中97%不育大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。 嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。核型：46，XY/47，XXY。 本病纯合体的产生原因：60%是因为母亲在形成卵细胞时减数第一次分裂染色体不分离所致，40%来自于父亲精子形成过程中XY不分离。 2、先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征） 核型：45, X 发病率在为1/5000，临床表现：子宫、外生殖器和乳房幼稚，身材140m，肘外翻，后发际低，50%有蹼颈，乳间距宽，轻度智力障碍，多为新发生，在双亲配子形成过程中X 染色体 不分离，约75%发生在父方，25%发生在母方。 嵌合体多数发生在受精卵早期卵裂时X染色体的丢失。 3、脆性X染色体综合征（fragile X syndrome） 脆性X染色体（ fra X ）——在Xq27～Xq28带之间的染色体呈细丝样，导致其相连的末端呈随体样结构 ，所致疾病为脆性X染色体综合征。由于这一细丝样部位易发生断裂称脆性部位 临床表现：中度到重度的智力障碍，大耳，前额突出，下颌大而前突，大睾丸症 核型：46，fra X（q27）Y