课件：化疗的基本知识及常用的化疗新药.ppt

* 拓扑异构酶I抑制剂喜树碱类 * 核酸是一切生物的重要生命物质，它控制着蛋白质的合成。核酸的基本结构单位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤前体及其合成物，所以这一类型作用的药物又可分为 * 任何药物性治疗均会伴有一定程度的不良反应，不同药物有不同的毒性谱 对化疗的不良反应而言，除最常见的血液毒性、消化道毒性外，人体各脏器、组织均会受到损伤而产生多种多样的不良反应 * 3、一级动力学 * 每次给药计数 * 吉西他滨(dFdC)在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸核苷(dFdCTP)。吉西他滨的细胞毒作用就是 dFdCDP凶制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA 所必需的三磷酸脱氧核苷产生受抑制，特别是dCTP。其次dFdCTP与dCTP竞争掺入至DNA链中，而且，小部分的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。细胞内dCTP量减少，更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶不能将掺入的吉西他滨去除及修复 延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后，延长的DNA链中就多了一核苷酸，该苷鞋可以完全抑制DNA链的继续延长。吉西他滨掺入DNA链后，引起细胞凋亡。 * FH 突破坚冰 彰显锋芒 ——抗叶酸化疗药物新突破 非鳞性非小细胞肺癌的治疗新突破 一线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨 二线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于多西他赛 独特的多靶点作用机制 --高效抑制三个叶酸依赖性酶，抑制叶酸代谢 叶酸与核苷酸的合成有密切关系，叶酸在体内必须转变成四氢叶酸(FH4)才有生理活性，四氢叶酸在体内嘌呤和嘧啶的合成上起重要作用。 当体内缺乏叶酸时，核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成减少，从而阻碍了DNA、RNA的合成。 培美曲塞通过多靶点抑制三个关键酶的活性,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成受到抑制，从而影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖。 TS：胸苷酸合成酶 DHFR：二氢叶酸还原酶 GARFT：甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶 --高效多靶点抑制三个叶酸依赖性酶 体内转换过程 叶酸 FH4 DNA DNA RNA GARFT TS DHFR 嘧啶合成 嘌呤合成 FH2 培美曲塞与多西他赛有效率相似，但副反应较多西他赛要轻，大大提高了患者的生活质量 培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有显著的抗瘤活性不受既往治疗的影响，包括紫杉类、氟尿嘧啶和内分泌、蒽环类治疗 独特的多靶点作用机制，突破性的新一代抗代谢化疗药物 广谱抗癌、疗效卓越，安全可靠，使用简便 第一个获得FDA批准联合顺铂一线治疗不能手术切除的恶性胸膜间皮瘤（2004年2月5日） FDA批准以快速审批途径作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物（2004年8月19日） FDA批准培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（2008年9月26日） FDA批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的维持治疗（2009年7月2日） 1、JMEN研究：维持治疗获历史性突破， 显著延长总生存期 非小细胞肺癌：13.4月：10.6月； 非鳞癌：15.5月：10.3月）， 疾病进展风险显著降低40%； 死亡风险下降21%。 这标志者肿瘤学界找到了突破含铂一线化疗平台的新选择。 2、JMDB研究： 针对亚洲人群，结果证实培美曲塞一线治疗肺腺癌和大细胞肺癌疗效显著，与含吉西他滨相比，死亡风险明显下降。 非鳞癌OS：PC组21.2月:GC组17.7月 ORR(客观缓解率)：PC组46.5%:GC组17.1 % 结论:对于于肺腺癌和大细胞肺癌患者，一线化疗可优先选择赛珍联合顺铂方案。 消化道恶性肿瘤最有效的化疗药 ——广泛应用于消化道恶性肿瘤的治疗 适应症：胃肠肿瘤、肝胆肿瘤、乳腺癌、大肠癌、食管/贲门癌、头颈部癌。 用法用量：单药成人一日剂量800~1000mg或按体重一次15~20mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml中，一日1次静滴，总量20~40g为为一疗程。也可与其他抗肿瘤药物联合应用。 方 克 5%葡萄糖 或 生理盐水 方 克 P450 酶 四氢呋喃 5-FU 胸 腺 嘧 啶 核 苷 合 成 酶 （-） 脱氧嘧啶核苷 胸腺嘧啶核苷 RNA （-） DNA （-） 方克的特点： ＊化疗指数比5-FU高2倍 ＊ 体内缓慢代谢、血药浓度平稳 ＊毒副作用仅为5-FU的1/4～1/7 ＊维持有效浓度长达12小时以上 无静脉炎和动脉内膜炎发生 口腔及粘膜溃疡发生率低