课件：晚期前列腺癌的治疗原则-课内删减版.ppt

半合成泰素类药物，1986年问世 作用机制： 与微管结合，使之无法解聚从而使有丝分裂过程停滞，细胞被阻滞在G2/M期,进而导致细胞凋亡 抑制BCL-2的表达，诱导细胞凋亡 诱导P53 对抗多耐药性 抗血管生成 Copyright ?2005 American Cancer Society From Pienta, K. J. et al. CA Cancer J Clin 2005;55:300-318. 2004年10月发表的2篇多中心III临床研究结果首次报告化疗可以延长激素难治性前列腺癌患者的生存期 FDA和欧盟先后批准其用于激素难治性前列腺癌的治疗 目前的研究重点转向前列腺癌根治术后的辅助性治疗效果 HRPC的治疗 对于激素难治性前列腺癌（HRPC）目前有以下化疗方案可供选择： 以docetaxel（多烯紫杉醇）为基础的化疗方案 以mitoxantrone（米托蒽醌）为基础的化疗方案 其他可选择的化疗方案有： estramustin（雌二醇氮芥）+vinblastine（长春花碱） estramustin（雌二醇氮芥）+etoposide（VP16） Disease Burden Median Survival Chemotherapy Indicated Rising PSA only ~4 years ? No Asymptomatic metastases (limited) ~18 to 24 months Individualize Asymptomatic metastases (extensive) ~18 months Yes Symptomatic metastases ~9 to 16 months Yes Beer T, modified When Should Chemotherapy be Started? 激素非依赖前列腺癌的骨转移治疗 双膦酸盐 放射治疗 镇痛药物治疗 双磷酸盐的类型 双磷酸盐化学结构与人体内的焦磷酸盐相似,可取代骨基质的焦磷酸盐与羟基磷灰石晶体结合,阻止骨生长和分解,从而影响癌症患者的骨代谢。 根据侧链的不同,双磷酸盐可分为三代。 第一代为不含氮的双磷酸盐,如依替磷酸、氯屈磷酸。 第二代为含氨基的双磷酸盐,如帕米磷酸、阿伦磷酸,其抗骨质吸收作用明显优于第一代产品。 第三代为异环型含氮双磷酸盐,如唑来磷酸、伊班磷酸,其抗骨质吸收作用更强,临床应用也更方便 。 双膦酸盐药物（BPs） 相对作用强度 年、代 代表产品 伊替膦酸钠 1 第一代 氯屈膦酸钠 10 第一代 帕米膦酸钠 100 第二代 博宁、固令 利塞磷酸钠 1000 第二代 阿仑膦酸钠 10000 第二代 伊班膦酸钠 50000 第三代 艾本、佳诺顺、邦罗力 佐来磷酸钠 100000 （有的人称为第四代） 唑莱磷酸、卓莱、择泰 ? 药物类型 双磷酸盐的作用机制 双磷酸盐有很强的骨亲和性,能迅速大量吸附在骨质破坏部位的骨小梁表面,通过与骨骼的结合阻滞矿物质骨和软骨的再吸收,阻挡破骨细胞对骨的破坏溶解; 被有活性的破骨细胞摄取后,可抑制破骨细胞活性,并诱导破骨细胞凋亡。 此外,双磷酸盐还能抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质,抑制新生血管形成。 近年来,体外研究发现唑来磷酸还有直接抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。 在前列腺癌治疗中的作用 前列腺癌的骨转移等具有显著疗效:每三周予唑来磷酸4 mg组骨相关事件发生率明显低于安慰剂组(38% vs. 49%) 与安慰剂组相比,唑来磷酸4 mg组患者疼痛减轻,但中位生存期和生活质量评分差异无统计学意义。 前列腺癌内分泌治疗相关性骨质疏松 长期剥夺雄激素治疗,患者的骨密度明显降低,增加了骨折风险; 双磷酸盐不仅能预防骨丢失,还能增加骨密度 与化疗及放疗的联合作用 体外研究显示,双磷酸盐联合应用化疗药物具有一定的协同抗肿瘤作用 Efstathiou等观察了多西紫杉醇、磷酸雌二醇氮芥以及唑来磷酸的协同作用。 共入组49例转移性激素非依赖性前列腺癌患者, 22例患者PSA有反应,平均进展时间414个月,总生存期为1313个月。39例疼痛患者中有21例患者疼痛改善达1度或以上 不良反应-肾功能损伤 双磷酸盐类药物都存在一定的肾毒性,可导致血肌酐水平升高。 静脉给药时较易引起肾毒性,尤其是快速静脉给药时。10% ～15%的患者在应用唑来磷酸( 4 mg, 15min)的过程中出现肾功能损伤 多数都是暂时性 ,且程度较轻,停药后多可恢复至正常,仅少数患者可发展为急性或慢性肾衰竭; 临床静脉使用双磷酸盐时,应缓慢滴注(4 mg溶于100 ml生理盐水中,长于15 min)以减少肾毒性。还可采取其他措施以减少肾功能损伤的发生,如用药