课件：肿瘤血管.ppt

第四，肿瘤血管是癌细胞转移的秘密通道； 癌细胞的转移，有两个渠道，一个是淋巴道转移，只能转移到附近组织，所以危害相对较小；另外一个，危害巨大，那就是血管转移。 在肿瘤刚刚形成阶段，因为没有出现肿瘤血管，癌细胞无法进入人体血管，也就无法转移到全身各处。而一旦肿瘤血管出现后，癌细胞就通过肿瘤血管这个秘密通道，进入人体血管，进而转移到肝、肺、脑、骨等各个器官，形成转移灶。因为这些器官血管丰富、毛细血管众多，特别适合肿瘤细胞转移。事实上，90%的癌症患者，都是死于血道转移，这也是肿瘤血管造成的最大危害。 与传统的抗癌治疗相比，肿瘤血管阻断疗法具有许多优点： 　　1、对任何肿瘤，都有效。由于肿瘤血管抑制剂并不针对肿瘤本身，它只针对喂养肿瘤的新生血管，因此它几乎对什么肿瘤都有效。与此不同的是，放、化疗只对少数几类肿瘤敏感，其它则无效。 　　2、药物剂量小、药效高。肿瘤血管抑制剂只抑制肿瘤新生血管，对人体正常血管没有什么影响。由于肿瘤血管内皮细胞暴露在血液中，所以药物能够直接发挥作用，无需渗透 ，所用药物剂量小、疗效高。 　　3、作用具有放大效应。由于一个血管内皮细胞支持 50~100个肿瘤细胞生长，所以阻断肿瘤血管后，抑制瘤体的效果会成倍放大。 　　4、没有抗药性。有些化疗药物即使非常有效，然而不断突变的肿瘤细胞还是会快速演变出抗药性，这些药物就再也毒不死它们了。而肿瘤血管抑制剂则完全不同，由于血管内皮细胞基因表达相对稳定，因此不易产生抗药性；实验证实：即使反复使用肿瘤血管抑制剂，它照样有效。 　　5、保护、激活免疫。放化疗的最大问题是：在凌厉攻击肿瘤细胞的同时，也杀死了正常细胞，摧毁免疫。 　　6、较强的镇痛活性。通常情况下，晚期癌症患者只能通过麻醉药来镇痛，但是，麻醉药具有强烈的免疫抑制作用，经常使用，反而会促进癌细胞的转移。 全国抗肿瘤转移指导中心 /?wai（肿瘤血管阻断疗法官网） （抗癌资讯网） （抗肿瘤转移网） ⑵ VEGF促血管生成的机制 ① VEGF以旁分泌方式特异地作用于内皮细胞，促其分裂、增殖、趋化。 ②诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成,增加血管通透性，促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质和肿瘤细胞生长的微环境。 ③ 诱导内皮细胞表达和分泌多种蛋白酶,对降解血管基底膜和ECM具有重要的意义。 ④ 通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑制内皮细胞凋亡,促进血管的生成。 ⑤ 诱导内皮细胞生成和释放bFGF ,和增强多种促血管生成因子效应。 VEGF 的作用过程 VEGF是一种促内皮细胞有丝分裂原，肿瘤细胞分泌的VEGF通过旁分泌方式与特异性分布在内皮细胞表面的受体结合，促进血管内皮细胞的增殖、分离和迁移，诱导内皮细胞增加表达组织因子、尿激酶、组织血浆酶原激活剂和基质金属蛋白酶，这些物质可引起凝血、促发纤溶、降解胶原，诱导肿瘤血管形成，新生的肿瘤血管为肿瘤生长提供营养，并间接促进肿瘤细胞的增殖，而且为肿瘤提供了转移的通道，促进肿瘤的恶性进展。 肿瘤细胞 产生VEGF 释放 EC表面受体结合 EC活化 定向迁移 管形成 攀形成 血管建立 4、VEGF与肿瘤的相关性研究 目前在VEGF引起的肿瘤血管形成与干预性的研究主要在于三个方面： 1.在原发与转移性肿瘤中VEGF/VPF过表达的研究已在mRNA和蛋白质水平上（胃肠道癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、膀胱癌和胶质母细胞瘤等的研究）。 2.研究肿瘤微血管内皮细胞上两种特异性高亲和性受体过表达与肿瘤发生的关系。 3.肿瘤血管显著血浆蛋白、纤维蛋白原渗出与血管外纤维蛋白的交联和沉积，促进肿瘤间质的形成。VEGF 抗体的抗血管活性，使肿瘤由于断绝血供而死亡（动物模型中正、反义VEGF抗体的不同结果证明）。目前正在进行人源化的抗VEGF抗体的可行性与安全性研究。 ⑴ VEGF与肿瘤的微血管密度(MVD)增加有关 关于各种肿瘤中VEGF的表达及其血管生成作用已有了较多的研究，已知结直肠癌，子宫内膜癌、肝癌等多种肿瘤组织中VEGF呈阳性表达，且表达与MVD呈正相关。 胶质瘤：儿童恶性胶质瘤VEGF表达阳性率为69.7%，VEGF表达与MVD、PCNA标记指数显著正相关，但未能在胶质瘤细胞中检测到VEGF受体的表达。 结直肠肿瘤MVD明显高于正常粘膜和腺瘤，提示血管生成是结直肠癌发生的早期事件，癌组织中VEGF阳性组MVD值明显高于VEGF阴性组。VEGF与MVD均可作为判断结直肠癌预后的指标。结直肠腺瘤、原位癌、粘膜下浸润癌中MVD逐渐增高，VEGF表达程度与MVD密切相关。 我们的结果显示；胶质瘤中VEGF蛋白阳性染色主要定位于肿瘤细胞的胞浆，内皮细胞也可呈阳性表达。43例星形细胞瘤