课件：NSCLC抗血管生成治疗热点问题-河南省肿瘤医院-呼吸内科-刘杰.pptx

肺癌抗血管生成治疗热点问题河南省肿瘤医院内科呼吸内科1病区刘杰 抗血管生成治疗对OS的贡献？ 与化疗药物是否存在最佳拍档？ 靶靶联合治疗的前景？ 新的抗血管生成治疗 抗血管生成治疗对OS的贡献？ 与化疗药物是否存在最佳拍档？ 靶靶联合治疗的前景？ 抗血管生成治疗前景？VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控，可激活肿瘤的进展和转移。VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，可促进原有血管基础上的有丝分裂，增加血管通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性。Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology?7,?359-371?(May 2006)以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物卡博替尼Cabozantinib（多靶点）血管生成抑制剂治疗NSCLC相关重要临床研究研究治疗组对照组主要终点是否达到 延长PFS 延长OS 联合化疗 一线治疗ECOG45991BV+TCCPOS是是是AVAiL2BV+GPGCPFS是是否ESCAPE3Sora+CPCPOS否否否BR244Ced+CPCPOS否否否MONET15Mot+C/PC/POS否是否联合化疗 二线治疗 REVEL6Ram+DocDocOS 是是是LUME-LUNG1Nin+DocDocPFS是是是LUME-LUNG2Nin+PemPemPFS是是否二线单药治疗 ZEST9VanEPFS否否否BeTa10BV+EEOS否是否ZEPHYR11VANBSCOS否是否(非鳞) (鳞+非鳞)(鳞+腺) (腺)(非鳞)1.Sandler A, et al. NEJM 2006;355:2542-2550. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1227-1234. 3. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1835-42; 17;4. Clin. Oncol.28,49–55 (2010);5./scripts/pages/en/news_room/news_room/news_room93.php?print=1;6.ESMO), 2009, Abstract ;7.ESMO, 2009, Abstract O-9004; 8.J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3640-7;9.ESMO, 2009, Abstract O-9005; 10. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 8005);11.Clin Oncol 2012 Apr 1;30(10):1114-21 贝伐珠单抗的 III 期临床研究：ECOG4599ECOG 4599: 开放性/多中心/随机对照/III期临床研究 (美国，2001-2005)主要研究终点: OS其他研究终点: PFS, ORR, 耐受性等PD**CP* ? 6 (n=444)未经治疗的复发性/ IIIb（湿性）/IV期 非鳞型NSCLC (n=878)**不允许交叉贝伐珠单抗(15mg/kg) q3 w+ CP ? 6 (n=434)贝伐珠单抗维持 15 mg/kg q3wPD*CP: 卡铂 AUC=6 mg/ml/min, 紫杉醇 200 mg/m2, d1, q3wSandler et al. NEJM 2006ECOG4599：总体人群 PFS 显著延长1.00.20贝伐珠单抗 + 卡铂/紫杉醇 (n=417; 374 个事件)卡铂/紫杉醇 (n=433; 405 个事件) HR=0.66, p0.001 (95% CI: 0.57–0.77)无进展生存率4.56.2 0 6 12 18 24 30无进展生存期 (月)Sandler, et al. NEJM 2006ECOG4599：总体人群OS首次延长至超过一年1.00.20贝伐珠单抗 + 卡铂/紫杉醇 (n=417; 305 个事件)卡铂/紫杉醇 (n=433; 344 个事件) HR=0.79, p=0.003 (95% CI: 0.67–0.92)总生存率10.312.3 0 6 12 18 24 30 36 42生存期 (月)Sandler, et al. NEJM 2006ECOG4599：腺癌亚组的 OS 最长贝伐珠单抗为基础的治疗在组织学为腺癌的患者中达到前所未有的生存获益OS长达