环糊精类手性试剂逆流色谱拆分芳香酸类化合物的研究-药物分析专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 浙江工业大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研 究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包 含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大 学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献 的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。 作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查 阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入 有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本 学位论文。 本学位论文属于 1、必威体育官网网址□，在 年解密后适用本授权书。 2、不必威体育官网网址□。 （请在以上相应方框内打“√”） 作者签名： 日期： 年 月 日 导师签名： 日期： 年 月 日 浙江工业大 浙江工业大学硕士学位论文 环糊精类手性试剂逆流色谱拆分芳香酸类化合物的研究 摘 要 本论文主要研究了 β-环糊精衍生物为手性试剂在高速逆流色谱技 术手性分离芳香酸类化合物中的应用。以实现芳香酸类手性化合物的 制备性分离为目的，首先，以 β-环糊精衍生物为手性流动相添加剂， 建立芳香酸类手性化合物的高效液相色谱分析方法；然后对比研究 β- 环糊精衍生物作手性试剂，制备型高效液相色谱和制备型高速逆流色 谱在芳香酸类化合物手性分离中的应用情况；最后，应用高速逆流色 谱技术，以 β-环糊精类手性试剂实现芳香酸类手性化合物的制备性分 离。本论文研究对象涉及到 13 个外消旋体：9 个扁桃酸衍生物：扁桃 酸、4-溴扁桃酸、4-甲氧基扁桃酸、3-氯扁桃酸、4-羟基-3-甲氧基扁桃 酸、2-氯扁桃酸、4-羟基扁桃酸、α-环戊基扁桃酸和 α-甲基扁桃酸；4 个 β-取代-2-苯丙酸类衍生物：2-苯基丁酸、托品酸、2,3-二苯基丙酸和 2-苯基-3-甲基丁酸。 1. 采用 C18 反相色谱柱，以羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精 为手性流动相添加剂，建立了外消旋扁桃酸衍生物的高效液相色谱拆 分方法。考察了影响对映体保留因子和分离度的主要因素，探讨了高 效液相色谱以 β-环糊精类衍生物为手性流动相添加剂分离芳香酸类化 合物的分离机制，并计算了羟丙基-β-环糊精与外消旋扁桃酸衍生物的 包结常数。研究结果表明，羟丙基-β-环糊精与考察的芳香酸类化合物 I 均以 1:1 的化学计量关系结合。 2. 对比研究 β-环糊精类衍生物作手性拆分剂，高速逆流色谱和高 效液相色谱在外消旋芳香酸类化合物制备性手性分离中的应用。实验 结果表明，制备型高效液相色谱技术最多可一次性拆分 5-10 mg α-甲基 扁桃酸衍生物或 α-环戊基扁桃酸；而高速逆流色谱可在保证较好分离 度的前提下一次性制备分离 250 mg 外消旋 α-环戊基扁桃酸，极大地提 高了对映体分离效率。 3. 应用高速逆流色谱技术，以 β-环糊精类衍生物为手性拆分剂， 制备性分离 β-取代-2-苯丙酸类衍生物。通过手性液-液萃取拆分实验筛 选优化 β-取代-2-苯基丙酸类衍生物逆流色谱拆分的最佳条件。确定两 相溶剂体系为不同比例的正己烷：乙酸乙酯：水相，其中水相为 0.01mol/L 磷酸盐缓冲溶液 pH2.68 并含 0.10mol/L 羟丙基-β-环糊精或 0.10 mol/L 磺丁基醚-β-环糊精。在最优化条件下实现了高速逆流色谱一 次性手性分离 100 mg 2-苯基丁酸、100 mg 托品酸和 50 mg 2,3-二苯基 丙酸，单一对映体纯度均不低于 96%，回收率均不低于 85%。紫外光 谱法研究结果表明 β-环糊精类手性拆分剂对芳香酸类化合物的手性选 择性主要取决于其手性识别能力，而不是它们之间的包结能力。 关键词：高速逆流色谱，高效液相色谱，手性分离，β-环糊精类衍生物， 扁桃酸衍生物，β-取代-2-苯基丙酸类衍生物 II PREPARATIVE ENANTIOSEPARATION OF RACEMIC AROMATIC ACIDS BY COUNTER-CURRENT CHROMATOGRAPHY WITH CYCLODEXTRIN DERIVATIVES AS CHIRAL SELECTORS ABSTRACT This work concentrates on the preparative enantioseparation of racemic aromatic acids by high speed counter-current chromatography (HSCCC)